Invasive lobular carcinoma is characterized by IL33-high differentiated endothelium and IL33 receptor-positive mast-cell enrichment

स्तन कैंसर कोई एक एकल बीमारी नहीं है, बल्कि अलग-अलग तरह से व्यवहार करने वाली विशिष्ट स्थितियों का एक संग्रह है। इनमें से, इनवेसिव लोबुलर कार्सिनोमा (invasive lobular carcinoma) एक अद्वितीय और अक्सर गलत समझी जाने वाली स्थिति के रूप में उभरता है। अधिक सामान्य इनवेसिव डक्टल कार्सिनोमा (invasive ductal carcinoma) के विपरीत, जो कोशिकाओं के घने, एकजुट समूहों में बढ़ता है, लोबुलर कैंसर में ई-कैडरिन (E-cadherin) नामक एक विशिष्ट गोंद जैसे प्रोटीन की कमी होती है। इस प्रोटीन के बिना, कैंसर कोशिकाएं आपस में नहीं जुड़ती हैं; इसके बजाय, वे अलग हो जाती हैं और लंबी, एक-एक कतारों में आसपास के स्तन ऊतकों में घुसपैठ करती हैं। कोशिकाओं के इस तरह से चलने और व्यवस्थित होने के सूक्ष्म अंतर ने लंबे समय तक डॉक्टरों को उलझाए रखा है, विशेष रूप से इसलिए क्योंकि लोबुलर कैंसर उपचार के कई वर्षों बाद, मानक पांच-वर्षीय जांच अवधि समाप्त होने के बहुत बाद भी वापस आ जाता है। यह समझने के लिए कि ऐसा क्यों होता है, वैज्ञानिकों को केवल कैंसर कोशिकाओं को ही नहीं देखना चाहिए, बल्कि उस वातावरण की भी जांच करनी चाहिए जिसमें वे बढ़ती हैं, विशेष रूप से रक्त वाहिकाओं का वह नेटवर्क जो ट्यूमर को पोषण देता है और वे प्रतिरक्षा कोशिकाएं (immune cells) जो ऊतकों के माध्यम से घूमती हैं।

स्टोनी ब्रूक यूनिवर्सिटी में जूल्स कोहेन द्वारा किया गया एक नया अध्ययन इस छिपे हुए वातावरण की जांच करता है, जो IL33 नामक एक विशिष्ट सिग्नलिंग अणु और उसके प्रति प्रतिक्रिया करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर ध्यान केंद्रित करता है। IL33 एक प्रोटीन है जो स्वाभाविक रूप से स्वस्थ, परिपक्व रक्त वाहिकाओं की परत में पाया जाता है, जो एक शांत, स्थिर अवस्था के सूचक के रूप में कार्य करता है। जब ट्यूमर को पोषण देने के लिए रक्त वाहिकाओं को तेजी से बढ़ने के लिए मजबूर किया जाता है, तो वे इस शांत सूचक को खो देती हैं और सक्रिय एवं अंकुरित (sprouting) हो जाती हैं। अध्ययन मास्ट सेल्स (mast cells) का भी विश्लेषण करता है, जो एक प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका है जो IL33 को सुनने में सक्षम एक रिसेप्टर धारण करती है। केंद्रीय प्रश्न यह था कि क्या लोबुलर कैंसर, डक्टल कैंसर की तुलना में एक अधिक सामान्य, स्थिर रक्त वाहिका वातावरण को बनाए रखता है, और क्या यह वातावरण एक विशिष्ट प्रकार की मास्ट सेल्स को आकर्षित करता है जो रोग के व्यवहार को प्रभावित कर सकती है।

तीन प्रमुख अंतरराष्ट्रीय डेटाबेस से हजारों रोगियों के आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण करके, शोधकर्ताओं ने एक स्पष्ट और सुसंगत पैटर्न पाया। लोबुलर कैंसर ट्यूमर वास्तव में एक ऐसा रक्त वाहिका नेटवर्क रखते हैं जो सामान्य स्तनों में पाए जाने वाले स्वस्थ ऊतकों जैसा दिखता है। ये ट्यूमर अपने रक्त वाहिकाओं की परतों में उच्च स्तर का IL33 बनाए रखते हैं और डक्टल कैंसर में देखी जाने वाली उन्मत्त, अंकुरित वृद्धि के कम संकेत दिखाते हैं। साथ ही, लोबुलर ट्यूमर उन मास्ट सेल्स से समृद्ध होते हैं जो IL33 के लिए रिसेप्टर ले जाते हैं। यह एक विशिष्ट पारिस्थितिकी तंत्र बनाता है जहाँ रक्त वाहिकाएं अपेक्षाकृत शांत और परिपक्व रहती हैं, जबकि एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका पास में एकत्र होती है। अध्ययन ने इस विचार को खारिज कर दिया कि ये अंतर केवल इसलिए थे क्योंकि लोबुलर कैंसर में कुल मिलाकर अधिक रक्त वाहिकाएं थीं; यहाँ तक कि जब कुल वाहिकाओं की संख्या को ध्यान में रखा गया, तब भी लोबुलर ट्यूमर ने यह अनूठा, स्थिर अवस्था दिखाई।

शोधकर्ताओं ने इन कोशिकाओं के सटीक स्थान का मानचित्र बनाने के लिए उन्नत तकनीकों का भी उपयोग किया। उन्होंने पुष्टि की कि IL33 प्रोटीन विशेष रूप से रक्त वाहिकाओं के परिपक्व, गैर-अंकुरित भागों में पाया जाता है, जबकि मास्ट सेल्स इन्हीं वाहिका-समृद्ध क्षेत्रों में समूह बनाती हैं। यह स्थानिक व्यवस्था (spatial arrangement) रक्त वाहिकाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच एक समन्वित संबंध का सुझाव देती है, जो डक्टल कैंसर में बहुत कम स्पष्ट है। अध्ययन ने आगे अन्वेषण किया कि क्या यह वातावरण रोगी के जीवित रहने की दर को प्रभावित करता है। उन्होंने पाया कि लोबुलर कैंसर के भीतर, वे ट्यूमर जिनमें आक्रामक, अंकुरित रक्त वाहिकाओं के संकेत थे, उनका परिणाम काफी खराब रहा। इसके विपरीत, जो ट्यूमर शांत, IL33-समृद्ध वातावरण बनाए रखते थे, उनमें जीवित रहने की दर बेहतर थी। यह निष्कर्ष तब भी सही रहा जब शोधकर्ताओं ने डक्टल कैंसर को देखा, जहाँ अत्यधिक अंकुरित वाहिकाओं वाले ट्यूमर के एक छोटे समूह को भी मृत्यु के उच्च जोखिम का सामना करना पड़ा।

हालाँकि यह अध्ययन इस अद्वितीय परिदृश्य का विस्तृत मानचित्र प्रदान करता है, लेकिन यह यह साबित करने से पहले ही रुक जाता है कि ये कोशिकाएं एक-दूसरे से कैसे बात करती हैं या यह वातावरण कैंसर के व्यवहार को कैसे प्रभावित करता है। डेटा इन परिपक्व वाहिकाओं और मास्ट सेल्स की उपस्थिति और लोबुलर कैंसर की विशिष्ट जीव विज्ञान के बीच एक मजबूत संबंध दिखाता है, लेकिन यह अभी तक यह पुष्टि नहीं करता है कि एक दूसरे का कारण है। शोधकर्ता सुझाव देते हैं कि लोबुलर कैंसर में गोंद वाले प्रोटीन की कमी कैंसर कोशिकाओं को नई, अराजक रक्त वाहिकाएं बनाने की आवश्यकता के बिना मौजूदा ऊतकों के माध्यम से फिसलने की अनुमति दे सकती है, जिससे उस शांत वातावरण को संरक्षित किया जा सके जो इन विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करता है। यह विशिष्ट संवहनी-प्रतिरक्षा पारिस्थितिकी तंत्र (vascular-immune ecosystem) यह समझा सकता है कि लोबुलर कैंसर अलग तरह से क्यों फैलता है और देरी से क्यों लौटता है। यह कार्य इस बात पर प्रकाश डालता है कि जिस परिवेश में ट्यूमर रहता है उसे समझना, ट्यूमर को समझने जितना ही महत्वपूर्ण है, जो इस विशिष्ट प्रकार के स्तन कैंसर को अनुमानित और उपचारित करना चुनौतीपूर्ण क्यों बना हुआ है, इसे सोचने का एक नया तरीका प्रदान करता है।