Invasive lobular carcinoma is characterized by IL33-high differentiated endothelium and IL33 receptor-positive mast-cell enrichment

Le cancer du sein n'est pas une maladie unique, mais un ensemble de conditions distinctes qui se comportent de différentes manières. Parmi celles-ci, le carcinome lobulaire invasif se distingue comme une forme unique et souvent mal comprise. Contrairement au carcinome ductal invasif, plus courant, qui a tendance à croître en grappes de cellules serrées et cohésives, le cancer lobulaire manque d'une protéine spécifique agissant comme une colle, appelée E-cadhérine. Sans cette protéine, les cellules cancéreuses ne restent pas collées entre elles ; au contraire, elles s'écartent et infiltrent le tissu mammaire environnant en de longues lignes de cellules uniques. Cette différence subtile dans la façon dont les cellules se déplacent et s'organisent a longtemps laissé les médecins perplexes, particulièrement parce que le cancer lobulaire réapparaît souvent de nombreuses années après le traitement, bien après la fermeture de la fenêtre standard des cinq ans de suivi. Pour comprendre pourquoi cela se produit, les scientifiques doivent regarder au-delà des cellules cancéreuses elles-mêmes et examiner l'environnement dans lequel elles croissent, spécifiquement le réseau de minuscules vaisseaux sanguins qui nourrissent la tumeur et les cellules immunitaires qui errent dans le tissu.

Une nouvelle étude de Jules Cohen, de l'Université de Stony Brook, étudie cet environnement caché, en se concentrant sur une molécule de signalisation spécifique appelée IL33 et les cellules immunitaires qui y répondent. L'IL33 est une protéine naturellement présente dans la paroi des vaisseaux sanguins sains et matures, agissant comme un marqueur d'un état calme et stable. Lorsque les vaisseaux sanguins sont forcés de croître rapidement pour nourrir une tumeur, ils perdent ce marqueur de calme et deviennent actifs et bourgeonnants. L'étude examine également les mastocytes, un type de cellule immunitaire qui possède un récepteur capable d'écouter l'IL33. La question centrale était de savoir si le cancer lobulaire préserve un environnement de vaisseaux sanguins plus normal et stable par rapport au cancer ductal, et si cet environnement attire une population spécifique de mastocytes qui pourrait influencer le comportement de la maladie.

En analysant les données génétiques de milliers de patients à travers trois grandes bases de données internationales, les chercheurs ont trouvé un modèle clair et cohérent. Les tumeurs de cancer lobulaire possèdent effectivement un réseau de vaisseaux sanguins qui ressemble davantage au tissu sain trouvé dans les seins normaux. Ces tumeurs conservent des niveaux élevés d'IL33 dans la paroi de leurs vaisseaux sanguins et présentent moins de signes de la croissance frénétique et bourgeonnante observée dans les cancers ductaux. Parallèlement, les tumeurs lobulaires sont enrichies en mastocytes qui portent le récepteur de l'IL33. Cela crée un écosystème distinct où les vaisseaux sanguels restent relativement calmes et matures, tandis qu'un type spécifique de cellule immunitaire se rassemble à proximité. L'étude a écarté l'idée que ces différences étaient simplement dues au fait que le cancer lobulaire possède plus de vaisseaux sanguins au total ; même lorsque le nombre total de vaisseaux était pris en compte, les tumeurs lobulaires montraient toujours cet état unique et stable.

Les chercheurs ont également utilisé des techniques avancées pour cartographier précisément l'emplacement de ces cellules au sein du tissu. Ils ont confirmé que la protéine IL33 se trouve spécifiquement dans les parties matures et non bourgeonnantes des vaisseaux sanguins, tandis que les mastocytes se regroupent dans ces mêmes zones riches en vaisseaux. Cet arrangement spatial suggère une relation coordonnée entre les vaisseaux sanguins et les cellules immunitaires, une caractéristique beaucoup moins prononcée dans le cancer ductal. L'étude a ensuite exploré si cet environnement affecte la survie des patientes. Ils ont découvert qu'au sein du cancer lobulaire, les tumeurs présentant des signes de vaisseaux sanguins agressifs et bourgeonnants présentaient des résultats nettement moins bons. Inversement, les tumeurs qui maintenaient l'environnement calme et riche en IL33 avaient tendance à avoir de meilleurs taux de survie. Cette conclusion restait vraie même lorsque les chercheurs examinaient les cancers ductaux, où un petit sous-ensemble de tumeurs avec des vaisseaux hautement bourgeonnants faisait également face à des risques de décès beaucoup plus élevés.

Bien que l'étude fournisse une carte détaillée de ce paysage unique, elle s'arrête avant de prouver exactement comment ces cellules communiquent entre elles ou comment cet environnement influence le comportement du cancer. Les données montrent une forte association entre la présence de ces vaisseaux matures et des mastocytes et la biologie spécifique du cancer lobulaire, mais elles ne confirment pas encore que l'un cause l'autre. Les chercheurs suggèrent que la perte de la protéine de liaison dans le cancer lobulaire pourrait permettre à la tumeur de glisser à travers les tissus existants sans avoir besoin de construire de nouveaux vaisseaux sanguins chaotiques, préservant ainsi l'environnement calme qui attire ces cellules immunitaires spécifiques. Cet écosystème vasculaire-immunitaire distinct pourrait expliquer pourquoi le cancer lobulaire se propage différemment et réapparaît plus tard que les autres types. Ce travail souligne que comprendre le voisinage dans lequel vit une tumeur est tout aussi important que de comprendre la tumeur elle-même, offrant une nouvelle façon de concevoir pourquoi cette forme spécifique de cancer du sein reste si difficile à prédire et à traiter.