Effects of different administration routes of esketamine on postoperative hyperalgesia in elderly patients undergoing laparoscopic gastrointestinal tumour surgery: a single-centre, prospective, randomised, double-blind, controlled trial

Per molti anziani che affrontano un intervento chirurgico per la rimozione di tumori allo stomaco o all'intestino, la procedura stessa è spesso un trionfo della medicina moderna. Le tecniche laparoscopiche permettono ai chirurghi di operare attraverso piccole incisioni, riducendo i tempi di recupero e il trauma fisico. Eppure, anche con questi tagli più piccoli, il corpo reagisce comunque allo stress dell'operazione e all'anidride carbonica utilizzata per gonfiare l'addome. Questo stress può innescare una complessa risposta biologica in cui il sistema nervoso diventa eccessivamente sensibile al dolore. Questa condizione, nota come iperalgesia, significa che un tocco che dovrebbe essere lieve potrebbe manifestarsi come acuto o bruciante. Sebbene i medici utilizzino spesso potenti antidolorifici chiamati oppioidi per gestire questo problema, c'è un ostacolo: l'uso eccessivo di questi farmaci può talvolta rendere il sistema nervoso ancora più sensibile, creando un ciclo in cui i pazienti hanno bisogno di più farmaci per ottenere lo stesso sollievo, pur avvertendo più dolore. Trovare un modo per interrompere questo ciclo senza causare effetti collaterali come confusione o problemi respiratori è un obiettivo principale per i chirurghi e gli anestesisti che curano i pazienti anziani.

In uno studio recente condotto in un ospedale della Mongolia Interna, i ricercatori si sono posti l'obiettivo di risolvere un enigma specifico riguardante il modo migliore per utilizzare un farmaco chiamato esketamina per prevenire questa esaltata sensibilità al dolore. L'esketamina è un potente antidolorifico che agisce diversamente dagli oppioidi; blocca specifici recettori nel cervello che sono coinvolti nell'amplificazione dei segnali del dolore. Sebbene i medici sapessero che l'esketamina poteva aiutare, non sapevano quale fosse il modo migliore per somministrarla ai pazienti anziani. Doveva essere pompata lentamente e costantemente nel flusso sanguigno durante l'intervento, oppure doveva essere somministrata in un rapido colpo in un momento specifico? Per rispondere a questo, il team ha arruolato novantanove pazienti anziani, tutti compresi tra i sessant'anni e i settantasei, che dovevano sottoporsi a un intervento laparoscopico elettivo per tumori gastrointestinali. I pazienti sono stati divisi casualmente in tre gruppi per testare diversi approcci. Un gruppo ha ricevuto una goccia costante e continua di esketamina partendo prima dell'intervento e continuando fino a trenta minuti prima della sua conclusione. Un secondo gruppo ha ricevuto la stessa dose iniziale, ma ha poi ricevuto una singola dose extra del farmaco trenta minuti prima che il chirurgo chiudesse la ferita. Il terzo gruppo fungeva da controllo, ricevendo la gestione standard del dolore con un farmaco diverso chiamato sufentanil e una soluzione salina invece dell'esketamina.

I risultati dello studio hanno rivelato un vincitore chiaro nella corsa a un migliore controllo del dolore. I pazienti che hanno ricevuto la goccia continua di esketamina sono stati decisamente meglio di quelli che hanno ricevuto la singola dose extra o della cura standard da sola. Quando i ricercatori hanno misurato quanta pressione fosse necessaria per causare dolore sulla pelle vicino all'incisione e sull'avambraccio, il gruppo della goccia continua ha mostrato la maggiore resistenza al dolore, il che significa che i loro nervi erano meno sensibili. Questo gruppo ha anche richiesto molta meno medicazione oppioide durante e dopo l'intervento. Infatti, hanno richiesto meno dosi di sollievo dal dolore attraverso le loro pompe controllate dal paziente e hanno riportato punteggi di dolore inferiori a ventiquattro e quarantotto ore dopo l'operazione. Forse più importante per i pazienti anziani, questo gruppo ha sperimentato meno effetti collaterali. Erano molto meno propensi a soffrire di nausea e vomito, e hanno avuto meno episodi di dolore improvviso e severo che richiedevano farmaci aggiuntivi. Il gruppo che ha ricevuto la singola dose extra di esketamina è andato meglio del gruppo di controllo, ma non ha performato quanto il gruppo che riceveva la goccia continua.

Lo studio ha anche affrontato le preoccupazioni relative alla sicurezza che spesso accompagnano l'uso di farmaci come l'esketamina negli anziani. C'era una diffusa preoccupazione che questi farmaci potessero causare confusione o delirio dopo l'intervento, una complicazione seria per gli adulti più avanti con l'età. Tuttavia, in questa sperimentazione, nemmeno un singolo paziente in nessuno dei tre gruppi ha sviluppato delirio postoperatorio. I ricercatori hanno scoperto che il metodo di somministrazione continua manteneva stabile il livello del farmaco nel sangue, il che probabilmente ha evitato i picchi e le valli che possono talvolta portare a effetti collaterali. Il metodo della dose singola offriva una certa protezione, ma lasciava lacune nella copertura, permettendo potenzialmente ai segnali del dolore di riemergere. L'infusione costante, al contrario, manteneva uno scudo costante contro questi segnali. I risultati suggeriscono che per i pazienti anziani sottoposti a questo tipo di intervento addominale maggiore, una lenta e costante infusione di esketamina è una strategia superiore. Non solo tiene il dolore a bada in modo più efficace, ma riduce anche la necessità di altri forti antidolorifici e abbassa il rischio di spiacevoli effetti collaterali, offrendo un percorso di recupero più chiaro senza la nebbia della confusione.