Effects of different administration routes of esketamine on postoperative hyperalgesia in elderly patients undergoing laparoscopic gastrointestinal tumour surgery: a single-centre, prospective, randomised, double-blind, controlled trial

胃や腸の腫瘍を取り除く手術を受ける多くの高齢者にとって、手術そのものは現代医学の勝利であることが多い。腹腔鏡下手術の手法により、外科医は小さな切開口から操作を行うことができ、回復時間の短縮と身体的負担の軽減を実現している。しかし、こうした切開が小さくなったとしても、身体は手術のストレスや、腹部を膨らませるために使用される二酸化炭素に対して依然として反応を示す。このストレスは、神経系が痛みに対して過敏になるという複雑な生物学的反応を引き起こすことがある。「痛覚過敏」として知られるこの状態では、本来なら穏やかに感じるはずの接触が、鋭い痛みや焼けるような痛みとして感じられるようになる。医師たちはこの痛みを管理するために、オピオイドと呼ばれる強力な鎮痛剤をよく用いるが、ここには落とし穴がある。これらの薬を使いすぎると、時として神経系をさらに敏感にしてしまい、同じ程度の緩和を得るためにより多くの薬が必要になる一方で、より多くの痛みを感じるという循環を生み出してしまうことがある。混乱や呼吸の問題といった副作用を引き起こすことなく、この循環を断ち切る方法を見つけることは、高齢患者を治療する外科医や麻酔科医にとっての大きな目標である。

内モンゴルの病院で行われた最近の研究において、研究者たちは、痛みの感受性を高めるのを防ぐために、エスケタミンと呼ばれる薬剤をどのように使用するのが最善かという特定のパズルを解こうとした。エスケタミンは、オピオイドとは異なる仕組みで作用する強力な鎮痛剤であり、痛みの信号を増幅させる脳内の特定の受容体をブロックする。医師たちはエスケタミンが効果的であることを知っていたが、高齢患者に対してどのような方法で投与するのが最適なのかは分かっていなかった。手術中、血液中にゆっくりと着実に注入し続けるべきか、それとも特定の瞬間に一度に投与すべきなのか。この疑問に答えるため、チームは、消化器腫瘍に対する予定された腹腔鏡下手術を受ける60歳から76歳までの高齢患者99名を登録した。患者は、異なるアプローチをテストするために、ランダムに3つのグループに分けられた。第1グループは、手術前から始まり、手術終了の30分前まで続く、エスカミタンの持続的な点滴を受けた。第2グループは、同じ開始量を受け、その後、外科医が傷口を閉じる30分前にエスカミタンの追加投与を一度だけ受けた。第第三グループは対照群として、エスカミタンの代わりに、スマルフェニルという別の薬と生理食塩水の標準的な疼痛管理を受けた。

研究の結果、より良い痛み管理を目指す競争において、明確な勝者が明らかになった。エスカミタンの持続的な点滴を受けた患者は、単発の追加投与を受けた患者や、標準的なケアのみを受けた患者よりも、有意に良好な経過を辿った。研究者が切開部位付近の皮膚および前腕への圧力を測定したところ、持続的な点滴グループは痛みに対する抵抗力が最も高く、つまり神経が過敏になっていないことが示された。このグループはまた、術中および術後のオピオイドの使用量も大幅に少なかった。実際、彼らは患者自身が制御するポンプを通じた鎮痛剤の要求回数が少なく、術後24時間および48時間後の痛みスコアも低かった。おそらく高齢者にとって最も重要な点として、このグループは副作用が少なかった。吐き気や嘔吐に苦しむ割合が非常に低く、追加の薬を必要とするような突然の激しい痛みも少なかった。エスカミタンの単発投与を受けたグループは、対照群よりは成績が良かったものの、持続的な点滴を受けたグループほどの成果は上げられなかった。

この研究は、高齢者におけるエスケタミンのような薬剤の使用に伴う安全性の懸念についても検討した。これらの薬剤が術後の混乱やせん妄を引き起こすのではないかという広範な懸念があり、これは高齢者にとって深刻な合併症となる。しかし、この試験では、3つのグループのどの患者からも術後せん妄は発生しなかった。研究者たちは、エスカミタンの投与方法が血中の薬物濃度を安定させていることを発見した。これが、副作用の原因となり得る血中濃度の急激な上昇や低下を防いでいると考えられる。単発投与の方法はある程度の保護を提供したが、薬の効果が切れる際に空白期間が生じ、それが痛みの再燃を招く可能性があった。対照的に、持続的な注入は、これらの信号に対する絶え間ない盾を維持していた。研究結果は、この種の主要な腹部手術を受ける高齢患者にとって、エスカミタンの緩やかで着実な注入が優れた戦略であることを示唆している。それは痛みをより効果的に抑えるだけでなく、他の強力な鎮痛剤の必要性を減らし、不快な副作用のリスクを下げ、混乱の霧に包まれることなく、より明快な回復への道を提供するものである。