Effects of different administration routes of esketamine on postoperative hyperalgesia in elderly patients undergoing laparoscopic gastrointestinal tumour surgery: a single-centre, prospective, randomised, double-blind, controlled trial

Für viele ältere Erwachsene, die sich einer Operation zur Entfernung von Tumoren aus dem Magen oder Darm unterziehen müssen, ist der Eingriff selbst oft ein Triumph der modernen Medizin. Laparoskopische Techniken ermöglichen es Chirurgen, durch winzige Schnitte zu operieren, was die Erholungszeit und das körperliche Trauma reduziert. Doch selbst mit diesen kleineren Schnitten reagiert der Körper auf den Stress der Operation und das Kohlendioxid, das verwendet wird, um den Bauchraum aufzublähen. Dieser Stress kann eine komplexe biologische Reaktion auslösen, bei der das Nervensystem überempfindlich auf Schmerz reagiert. Dieser Zustand, bekannt als Hyperalgesie, bedeutet, dass eine Berührung, die eigentlich mild sein sollte, als stechend oder brennend wahrgenommen werden kann. Während Ärzte häufig starke Schmerzmittel namens Opioide einsetzen, um dies zu bewältigen, gibt es einen Haken: Die Verwendung zu viel dieser Medikamente kann das Nervensystem manchmal sogar noch empfindlicher machen, wodurch ein Kreislauf entsteht, in dem Patienten mehr Medikamente benötigen, um die gleiche Linderung zu spüren, aber gleichzeitig mehr Schmerz empfinden. Einen Weg zu finden, diesen Kreislauf zu durchbrechen, ohne Nebenwirkungen wie Verwirrung oder Atemprobleme zu verursachen, ist ein großes Ziel für Chirurgen und Anästhesisten, die ältere Patienten behandeln.

In einer kürzlich durchgeführten Studie an einem Krankenhaus in der Inneren Mongolei setzten sich Forscher mit dem Ziel zusammen, ein spezifisches Rätsel darüber zu lösen, wie man das Medikament Esketamin am besten einsetzt, um diese gesteigerte Schmerzempfindlichkeit zu verhindern. Esketamin ist ein starkes Schmerzmittel, das anders wirkt als Opioide; es blockiert spezifische Rezeptoren im Gehirn, die an der Verstärkung von Schmerzsignalen beteiligt sind. Während Ärzte wussten, dass Esketamin helfen konnte, wussten sie nicht, wie man es älteren Patienten am besten verabreicht. Sollte es während der Operation langsam und stetig in die Blutbahn gepumpt werden oder sollte es in einem schnellen Stoß zu einem bestimmten Zeitpunkt gegeben werden? Um dies zu beantworten, nahm das Team neunundneunzig ältere Patienten auf, alle im Alter zwischen sechzig und sechsundsiebzig Jahren, die sich einer elektiven laparoskopischen Operation wegen gastrointestinaler Tumore unterzogen. Die Patienten wurden zufällig in drei Gruppen eingeteilt, um verschiedene Ansätze zu testen. Eine Gruppe erhielt eine stetige, kontinuierliche Infusion von Esketamin, beginnend vor der Operation und bis dreißig Minuten vor deren Ende. Eine zweite Gruppe erhielt dieselbe Startdosis, bekam dann aber dreißig Minuten vor dem Verschluss der Wunde durch den Chirurgen eine einzelne zusätzliche Spritze des Medikaments. Die dritte Gruppe diente als Kontrollgruppe und erhielt die Standard-Schmerztherapie mit einem anderen Medikament namens Sufentanil und einer Kochsalzlösung anstelle von Esketamin.

Die Ergebnisse der Studie zeigten einen klaren Gewinner im Rennen um eine bessere Schmerzbekämpfung. Die Patienten, die eine kontinuierliche Infusion von Esketamin erhielten, schnitten signifikant besser ab als diejenigen, die eine einzelne zusätzliche Spritze oder die Standardversorgung allein erhielten. Als die Forscher maßen, wie viel Druck nötig war, um Schmerz in der Nähe des Einschnitts und am Unterarm zu verursachen, zeigte die Gruppe mit der kontinuierlichen Infusion den höchsten Widerstand gegen Schmerz, was bedeutete, dass ihre Nerven weniger empfindlich waren. Diese Gruppe benötigte auch wesentlich weniger Opioide während und nach der Operation. Tatsächlich forderten sie über ihre patientengesteuerten Pumpen weniger Dosen zur Schmerzlinderung an und berichteten auch nach vierundzwanzig und achtundvierzig Stunden nach der Operation über niedrigere Schmerzwerte. Vielleicht am wichtigsten für ältere Patienten: Diese Gruppe erlebte weniger Nebenwirkungen. Sie litten weitaus seltener unter Übelkeit und Erbrechen und hatten weniger Episoden von plötzlichem, starkem Schmerz, die zusätzliche Medikamente erforderten. Die Gruppe, die die einzelne zusätzliche Spritze Esketamin erhalten hatte, schnitt besser ab als die Kontrollgruppe, erreichte jedoch nicht die Leistung der Gruppe mit der stetigen Infusion.

Die Studie befasste sich auch mit Sicherheitsbedenken, die häufig mit der Anwendung von Medikamenten wie Esketamin bei älteren Menschen einhergehen. Es gab eine weit verbreitete Sorge, dass diese Medikamente nach der Operation Verwirrung oder ein Delirium verursachen könnten, eine schwerwiegende Komplikation für ältere Erwachsene. In dieser Studie entwickelte jedoch kein einziger Patient in einer der drei Gruppen ein postoperatives Delirium. Die Forscher fanden heraus, dass die kontinuierliche Verabreichungsmethode den Wirkstoffspiegel im Blut stabil hielt, was wahrscheinlich die Spitzen und Täler verhinderte, die manchmal zu Nebenwirkungen führen können. Während die Methode mit der Einzeldosis zwar einen gewissen Schutz bot, hinterließ sie jedoch Lücken in der Abdeckung, wodurch Schmerzsignale potenziell wieder aufflammen konnten. Die stetige Infusion hingegen hielt im Gegensatz dazu einen konstanten Schutzschild gegen diese Signale aufrecht. Die Ergebnisse legen nahe, dass für ältere Patienten, die sich dieser Art von großen Bauchoperationen unterziehen, eine langsame, stetige Infusion von Esketamin eine überlegene Strategie ist. Sie hält den Schmerz nicht nur effektiver fern, sondern reduziert auch den Bedarf an anderen starken Schmerzmitteln und senkt das Risiko für unangenehme Nebenwirkungen, was einen klareren Weg zur Genesung ohne den Nebel der Verwirrung bietet.