Effects of different administration routes of esketamine on postoperative hyperalgesia in elderly patients undergoing laparoscopic gastrointestinal tumour surgery: a single-centre, prospective, randomised, double-blind, controlled trial

Voor veel ouderen die een operatie ondergaan om tumoren uit de maag of darmen te verwijderen, is de procedure zelf vaak een triomf van de moderne geneeskunde. Laparoscopische technieken stellen chirurgen in staat om via kleine incisies te opereren, wat de hersteltijd en fysieke trauma vermindert. Toch, zelfs met deze kleinere sneden, reageert het lichaam op de stress van de operatie en de koolstofdioxide die wordt gebruikt om de buikholte op te blazen. Deze stress kan een complexe biologische reactie triggeren waarbij het zenuwstelsel overgevoelig wordt voor pijn. Deze conditie, bekend als hyperalgesie, betekent dat een aanraking die mild zou moeten aanvoelen, als scherp of brandend kan worden ervaren. Hoewel artsen vaak sterke pijnstillers genaamd opioïden gebruiken om dit te beheersen, zit er een addertje onder het gras: het gebruik van te veel van deze medicijnen kan het zenuwstelsel soms zelfs gevoeliger maken, waardoor een cyclus ontstaat waarin patiënten meer medicatie nodig hebben om hetzelfde effect van verlichting te voelen, terwijl ze toch meer pijn ervaren. Het vinden van een manier om deze cyclus te doorbreken zonder bijwerkingen zoals verwarring of ademhalingsproblemen te veroorzaken, is een belangrijk doel voor chirurgen en anesthesisten die oudere patiënten behandelen.

In een recente studie uitgevoerd in een ziekenhuis in Binnen-Mongolië, probeerden onderzoekers een specifieke puzzel op te lossen over de beste manier om een medicijn genaamd esketamine te gebruiken om deze verhoogde pijngevoeligheid te voorkomen. Esketamine is een krachtige pijnstiller die anders werkt dan opioïden; het blokkeert specifieke receptoren in de hersenen die betrokken zijn bij het versterken van pijnsignalen. Hoewel artsen wisten dat esketamine kon helpen, wisten zij niet de beste manier om het aan oudere patiënten toe te dienen. Moet het langzaam en gestaag in de bloedbaan worden gepompt gedurende de hele operatie, of moet het in een snelle stoot worden toegediend op een specifend moment? Om dit te beantwoorden, schreef het team negenennegentig oudere patiënten in, allen tussen de zestig en zesenzeventig jaar oud, die gepland stonden voor electieve laparoscopische chirurgie voor gastro-intestinale tumoren. De patiënten werden willekeurig verdeeld in drie groepen om verschillende benaderingen te testen. Eén groep kreeg een constante, continue druppel esketamine beginnend vóór de operatie en voortduurend tot dertig minuten voor het einde ervan. Een tweede groep kreeg dezelfde startdosis, maar kreeg vervolgens een enkele extra injectie van het medicijn dertig minuten voordat de chirurg de wond sloot. De derde groep diende als controlegroep en ontving standaard pijnbeheer met een ander medicijn genaamd sufentanil en een zoutoplossing in plaats van esketamine.

De resultaten van de studie toonden een duidelijke winnaar in de race naar betere pijnbeheersing. De patiënten die een continue druppel esketamine ontvingen, kwamen aanzienlijk beter af dan de patiënten die een enkele extra injectie of de standaardzorg alleen ontvingen. Wanneer onderzoekers maten hoeveel druk er nodig was om pijn te veroorzaken op de huid nabij de incisie en op de onderarm, vertoonde de groep met de continue druppel de hoogste weerstand tegen pijn, wat betekent dat hun zenuwen minder gevoelig waren. Deze groep had ook veel minder opioïde medicatie nodig tijdens en na de operatie. Sterker nog, zij vroegen om minder doses pijnverlichting via hun patiëntgestuurde pompen en rapporteerden lagere pijnscores op vierentwintig en achtenveertig uur na de operatie. Misschien wel het belangrijkste voor oudere patiënten, deze groep ervoer minder bijwerkingen. Zij hadden veel minder kans op misselijkheid en braken, en hadden minder episodes van plotselinge, hevige pijn die extra medicatie vereisten. De groep die de enkele extra injectie met esketamine ontving, deed het beter dan de controlegroep, maar presteerde niet zo goed als de groep die de continue druppel ontving.

De studie adresseerde ook de veiligheidszorgen die vaak gepaard gaan met het gebruik van medicijnen zoals esketamine bij ouderen. Er was een wijdverspreide bezorgdheid dat deze medicijnen verwarring of delirium na de operatie zouden kunnen veroorzaken, een ernstige complicatie voor oudere volwassenen. Echter, in deze trial ontwikkelde geen enkele patiënt in een van de drie groepen postoperatief delirium. De onderzoekers vonden dat de methode van toediening via continue infusie het niveau van het medicijn in het bloed stabiel hield, wat waarschijnlijk de pieken en dalen voorkwam die soms tot bijwerkingen kunnen leiden. De methode met de enkele dosis bood enige bescherming, maar liet gaten in de dekking achter wanneer het medicijn uitwerkte, wat de mogelijkheid liet bestaan dat pijnsignalen weer zouden oplaaien. De constante infusie behield daarentegen een constant schild tegen deze signalen. De bevindingen suggereren dat voor oudere patiënten die dit type grote abdominale chirurgie ondergaan, een langzame, gestage infusie van esketamine een superieure strategie is. Het houdt niet alleen de pijn effectiever op afstand, maar vermindert ook de behoefte aan andere sterke pijnstillers en verlaagt het risico op onaangename bijwerkingen, wat een helderder pad naar herstel biedt zonder de mist van verwarring.