Effects of different administration routes of esketamine on postoperative hyperalgesia in elderly patients undergoing laparoscopic gastrointestinal tumour surgery: a single-centre, prospective, randomised, double-blind, controlled trial

对于许多面临胃肠道肿瘤切除手术的高龄患者而言，手术本身往往是现代医学的一项胜利。腹腔镜技术允许外科医生通过微小的切口进行手术，从而缩短了恢复时间并减少了身体创伤。然而，即便有了这些更小的切口，身体仍然会对手术压力以及用于充盈腹部的二氧化碳产生反应。这种压力可能会触发一种复杂的生物反应，即神经系统对疼痛变得过度敏感。这种被称为“痛觉过敏”的状况意味着，原本应该是轻微的触碰可能会被感知为尖锐或灼热的疼痛。虽然医生通常使用被称为阿片类药物的强效止痛药来缓解疼痛，但这里有一个陷阱：使用过量的这类药物有时会使神经系统变得更加敏感，从而创造出一个循环——患者需要更多的药物才能获得同样的缓解感，却又感到更多的疼痛。寻找一种既能打破这一循环，又不会引起混乱或呼吸问题等副作用的方法，是外科医生和麻醉师治疗老年患者时的主要目标。

在内蒙古一家医院开展的一项近期研究中，研究人员致力于解决一个关于如何最好地使用一种名为右美托咪定（esketamine）的药物来预防这种高度疼痛敏感性的特定难题。右美托咪定是一种强效止痛药，其作用机制与阿片类药物不同；它通过阻断大脑中参与放大疼痛信号的特定受体来发挥作用。虽然医生知道右美托咪定可以提供帮助，但他们并不清楚给老年患者使用该药的最佳方式。是应该在手术过程中将其缓慢且稳定地泵入血液，还是应该在特定时刻进行快速爆发式给药？为了回答这个问题，研究团队招募了99名计划接受择期腹腔镜胃肠道肿瘤手术的60至76岁老年患者。患者被随机分为三组，以测试不同的方法。第一组在手术开始前开始接受持续不断的右美托咪定滴注，并一直持续到手术结束前30分钟。第二组接受相同的起始剂量，但在外科医生缝合伤口前30分钟接受了一次额外的单次注射。第三组作为对照组，接受由另一种药物苏富烷尼（sifentanil）和生理盐水组成的标准疼痛管理，而非右美托咪定。

研究结果揭示了谁在更好的疼痛控制竞赛中脱颖而出。接受右美托咪定持续滴注的患者表现明显优于接受单次额外注射或仅接受标准护理的患者。当研究人员测量切口附近皮肤及前臂所需的痛觉压力时，持续滴注组表现出了最高的抗痛能力，这意味着他们的神经敏感度较低。该组在手术期间和术后的阿片类药物需求量也显著减少。事实上，他们在通过患者自控泵请求止痛药的次数上更少，并且在术后24小时和48小时的疼痛评分也更低。或许对老年患者而言最重要的一点是，该组经历的副作用更少。他们出现恶心和呕吐的可能性更低，且发生需要额外用药的突发剧烈疼痛的次数也更少。接受单次额外注射右美托咪定的组别表现优于对照组，但并未能达到持续滴注组的效果。

该研究还探讨了老年人使用右美托咪定这类药物时常伴随的安全担忧。人们普遍担心这些药物可能会导致术后出现混乱或谵妄，这是老年人面临的一个严重并发症。然而，在本项试验中，三组患者中没有一人出现术后谵妄。研究人员发现，持续给药的方法使血液中的药物水平保持稳定，这可能防止了有时会导致副作用的浓度峰值和谷值波动。虽然单次剂量法提供了一些保护，但随着药物代谢，它留下了覆盖空白，可能导致疼痛信号再次爆发。相比之下，稳定的输注则维持了一层对抗这些信号的恒定屏障。研究结果表明，对于接受此类大型腹部手术的老年患者，缓慢、稳定的右美托咪定输注是一种更优的策略。它不仅能更有效地抑制疼痛，还能减少对其他强效止痛药的需求，并降低产生不适副作用的风险，为患者提供了一条无需陷入神志混乱迷雾的清晰康复之路。