Registered clinical evidence for ivermectin as a preventive antiviral: a landscape analysis of trials and the case for a nasally applied semisolid formulation
Questa analisi del panorama di 437 studi clinici registrati rivela che, sebbene l'ivermectina orale abbia fallito nel prevenire il COVID-19 a causa di concentrazioni respiratorie insufficienti, l'ipotesi di utilizzare una formulazione semisolida nasale ad applicazione locale per la prevenzione rimane del tutto non testata.
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I virus che causano malattie respiratorie, come l'influenza o il raffreddore comune, spesso iniziano il loro lavoro nel naso. È qui che atterrano per la prima volta e iniziano a moltiplicarsi prima di spostarsi più in profondità nei polmoni. Poiché il naso è la porta d'ingresso, gli scienziati si sono spesso chiesti se l'applicazione di un medicinale direttamente sulla mucosa nasale potesse fermare un'infezione prima che questa prenda piede. Un farmaco, l'ivermectina, aveva mostrato promesse in piastre di laboratorio bloccando i virus dal replicarsi. Tuttavia, quando le persone assumevano il farmaco sotto forma di pillola, non sembrava funzionare nelle prove del mondo reale. La spiegazione principale di questo fallimento è che l'assunzione del farmaco per via orale invia solo una quantità minuscola nel sangue, e una quantità ancora minore raggiunge la delicata mucosa del naso. Se il farmaco non arriva alla porta in numeri sufficientemente alti, non può fermare il virus. Ciò solleva una domanda specifica: il farmaco potrebbe funzionare se venisse applicato direttamente nel naso, bypassando completamente lo stomaco e il flusso sanguigno?
Un team di ricercatori ha cercato di trovare la risposta esaminando il record globale dei trial clinici. Non hanno condotto un nuovo esperimento essi stessi; al contrario, hanno agito come detective del record scientifico, cercando attraverso due enormi database internazionali che tracciano ogni studio medico mai registrato. Hanno cercato ogni singolo studio riguardante l'ivermectina per vedere cosa fosse stato effettivamente testato. Il loro obiettivo era determinare se qualcuno avesse mai tentato l'idea specifica di mettere l'ivermectina direttamente nel naso e, in tal caso, cosa fosse successo. Hanno esaminato centinaia di record, controllando non solo il titolo dello studio ma anche le note tecniche per vedere esattamente come il farmaco veniva somministrato e cosa i ricercatori speravano di ottenere.
La ricerca ha rivelato un quadro chiaro di ciò che è stato fatto e di ciò che è stato trascurato. Degli oltre centinaia di studi trovati, la stragrande maggioranza si concentrava sul trattamento di persone già malate o sull'uso del farmaco per trattare infezioni parassitarie da vermi. Quando i ricercatori hanno cercato specificamente studi progettati per prevenire un'infezione virale in persone sane, ne hanno trovati solo una manciata. Più importante ancora, hanno scoperto che nessuno di questi studi di prevenzione aveva mai applicato il farmaco direttamente nel naso. Ogni singolo trial di prevenzione utilizzava pillole o liquidi ingeriti per via orale. Ciò significa che l'idea di utilizzare uno spray nasale o un unguento per fermare il virus non è mai stata testata in uno studio medico formale, nonostante sia una soluzione logica al problema dei bassi livelli del farmaco.
I ricercatori hanno anche cercato studi che tentassero di inserire l'ivermectina nel naso, indipendentemente dal fatto che cercassero di prevenire o trattare un'infezione. Hanno trovato solo cinque tali studi registrati nei database. Tutti e cinque miravano a trattare persone già infette o che soffrivano di sintomi persistenti come la perdita dell'olfatto, non a prevenire l'infezione fin dall'inizio. Inoltre, nessuno di questi studi utilizzava un unguento denso e semisolido, che è il tipo di formulazione che rimarrebbe nel naso abbastanza a lungo da essere efficace. Inveve, utilizzavano spray o gocce, che vengono lavati via dal naso molto rapidamente. Forse l'aspetto più significativo è che nessuno di questi cinque studi ha mai pubblicato i propri risultati. I dati rimangono nascosti, lasciando gli scienziati senza informazioni sul fatto che questo approccio sia sicuro o fattibile.
Il team ha anche confrontato l'ivermectina con altri farmaci simili per vedere se un diverso composto chimico potesse essere un candidato migliore per un trattamento nasale. Hanno considerato un farmaco chiamato moxidectina, che è chimicamente correlata e rimane più a lungo nell'organismo. Tuttavia, hanno scoperto che la moxidectina sarebbe una cattiva scelta per un trattamento nasale quotidiano perché si accumulerebbe nel corpo nel tempo, causando potenzialmente danni. Hanno esaminato anche altri composti correlati, ma hanno scoperto che nessuno di essi possedeva i necessari record di sicurezza o i dati di test sull'uomo per essere considerato. L'ivermectina rimane l'unico farmaco della sua classe che è stato dimostrato sicuro per l'uso sulla pelle umana e che ha una breve durata nell'organismo, rendendola l'unico candidato realistico per un'applicazione nasale ripetuta.
La conclusione finale di questa analisi non è che il farmaco funzioni, ma che il modo più promettente per testarlo non è mai stato tentato. I ricercatori sottolineano che il fallimento delle pillole orali non prova che il farmaco sia inutile; prova solo che la pillola è il metodo di somministrazione sbagliato per questo obiettivo specifico. Sostengono che sia necessario un nuovo tipo di studio, uno che inizi testando se un denso unguento nasale possa rimanere nel naso abbastanza a lungo senza causare irritazione, e se possa raggiungere concentrazioni sufficientemente alte all'interno delle cellule che rivestono il naso. Solo se questi primi test di sicurezza e di somministrazione avranno successo, si potrà avviare un trial su larga scala per vedere se esso prevenga effettivamente l'infezione. Finché un tale studio non verrà condotto e i suoi risultati non saranno resi pubblici, la domanda se l'ivermectina possa fermare i virus respiratori alla porta rimane senza risposta.
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