Registered clinical evidence for ivermectin as a preventive antiviral: a landscape analysis of trials and the case for a nasally applied semisolid formulation
437件の登録済み臨床試験によるこのランドスケープ分析は、経口イベルメクチンは呼吸器への濃度が不十分であるためにCOVID-19の予防に失敗した一方で、局所的に適用する鼻腔用半固形製剤を用いた予防という仮説は、全く未検証のまま残されていることを明らかにしている。
原論文は CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) でライセンスされています。 これは以下の論文のAI生成解説です。著者が執筆または承認したものではありません。技術的な正確性については原論文を参照してください。 免責事項の全文を読む
インフルエンザや風邪のような呼吸器疾患を引き起こすウイルスは、多くの場合、鼻の中でその活動を開始します。そこはウイルスが最初に着地し、肺の奥深くへと移動する前に増殖を始める場所です。鼻は「玄関口」であるため、鼻の粘膜に直接薬を塗布することで、感染が定着する前に食い止めることができるのではないかと、科学者たちは長い間考えてきました。イベルメクチンという一つの薬剤は、実験室の皿（ディッシュ）の中では、ウイルスが自己複製するのを阻止するという有望な結果を示していました。しかし、人々がこの薬を錠剤として服用した場合、現実世界の臨床試験では効果がないように見えました。この失敗に対する主要な説明は、薬を飲み込むと血液中に送られる量はごくわずかであり、鼻の繊細な粘膜に到達する量はさらに少ないということです。もし薬が、十分な数でこの「玄関口」に到達できなければ、ウイルスを止めることはできません。これは、特定の疑問を投げかけます。もしこの薬を鼻に直接塗布し、胃や血液を完全にバイパスしたならば、効果を発揮できるのではないだろうか、という疑問です。
研究チームは、この答えを見つけるために、臨床試験の世界的な記録を調べることで調査を開始しました。彼らは自ら新しい実験を行ったわけではありません。代わりに、あらゆる登録された医学的研究を追跡している二つの大規模な国際データベースを探索する、「科学的記録の探偵」として行動しました。彼らは、イベルメクチンに関するすべての研究を調べ、実際に何がテストされたのかを確認しました。彼らの目的は、誰かが「イベルメクチンを直接鼻に入れる」という特定のアイデアを試みたことがあるのか、そしてもしそうであれば、どのような結果になったのかを明らかにすることでした。彼らは数百の記録を精査し、単に研究のタイトルを見るだけでなく、細かい記述まで確認して、薬がどのように投与され、研究者が何を達成しようとしていたのかを正確に調べました。
この探索により、これまで行われたことと、見落とされていることが明確になりました。見つかった数百の研究のうち、大多数はすでに病気にかかっている人の治療、あるいは寄生虫による虫の問題の治療に焦点を当てたものでした。研究者たちが、健康な人の感染予防を目的とした研究を具体的に調べたところ、ごくわずかなものしか見つかりませんでした。さらに重要なことに、これらの予防研究の中で、薬を鼻に適用したものは一つもありませんでした。すべての予防試験では、錠剤または液体を口から飲み込む方法が用いられていました。これは、鼻スプレーや軟膏を用いてウイルスを阻止するというアイデアが、形式的な医学的研究において一度もテストされたことがないことを意味しています。これは、鼻における薬物濃度の低さという問題に対する論理的な解決策であるにもかかわらずです。
研究チームはまた、異なる化学物質の方がより良い候補になるかどうかを確認するために、イベルメクチンを他の類似した薬剤と比較しました。彼らは、イベルメクチンと化学的に関連しており、体内に長く留まるモキシデクチンという薬を検討しました。しかし、モキシデクチンは体内に蓄積し続け、潜在的に害を及ぼす可能性があるため、毎日の鼻への投与には不向きであることも判明しました。彼らは他の関連化合物についても調べましたが、それらのうち、検討対象となるための必要な安全性記録やヒトへの試験データを持っているものは一つも見つかりませんでした。イベルメクチンは、そのクラスの中で、ヒトの皮膚への使用において安全性が証明されており、かつ体内での持続時間が短い唯一の薬剤であり、繰り返しの鼻への適用において最も現実的な候補です。
この分析の最終的な結論は、その薬が効くということではなく、最も有望な方法がまだ試されていないということです。研究者たちは、経口錠剤の失敗は、その薬が無用であることを証明するものではなく、単に「錠剤はこの特定の目的においては誤った投与方法である」ことを証明しているに過ぎないと強調しています。彼らは、新しいタイプの研究が必要であると主張しています。それはまず、厚みのある鼻用軟膏が、刺激を引き起こすことなく鼻の中に留まることができるのか、そして鼻の細胞内の高い濃度に到達できるのかをテストすることから始まるものです。もしそれらの初期の安全性とデリバリーのテストが成功した場合にのみ、実際に感染を防げるかどうかを確認するための大規模な試験を開始すべきなのです。そのような研究が行われ、その結果が公表されるまで、イベルメクチンが「玄関口」で呼吸器ウイルスを阻止できるのかという問いは、未解決のまま残されています。
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