Registered clinical evidence for ivermectin as a preventive antiviral: a landscape analysis of trials and the case for a nasally applied semisolid formulation
Deze landschapsanalyse van 437 geregistreerde klinische trials onthult dat hoewel orale ivermectine heeft gefaald in het voorkomen van COVID-19 vanwege onvoldoende respiratoire concentraties, de hypothese van het gebruik van een lokaal toegediende nasale semisolide formulering voor preventie nog volledig ongetest is.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van het onderstaande artikel. Het is niet geschreven of goedgekeurd door de auteurs. Raadpleeg het oorspronkelijke artikel voor technische nauwkeurigheid. Lees de volledige disclaimer
Virussen die luchtweginfecties veroorzaken, zoals de griep of de verkoudheid, beginnen hun werk vaak in de neus. Dit is de plek waar ze eerst landen en beginnen te vermenigvuldigen voordat ze dieper in de longen trekken. Omdat de neus de voordeur is, hebben wetenschappers zich lang afgevraagd of het aanbrengen van medicijnen direct op het neusslijmvlies een infectie zou kunnen stoppen voordat deze zich nestelt. Eén medicijn, ivermectine, had veelbelovend gebleken in laboratoriumschotels door virussen te stoen in het kopiëren van zichzelf. Wanneer mensen het medicijn echter als pil innamen, leek het in praktijktesten niet te werken. De belangrijkste verklaring voor dit falen is dat het slikken van het medicijn slechts een minuscule hoeveelheid naar het bloed stuurt, en een nog kleinere hoeveelheid de delicate bekleding van de neus bereikt. Als het medicijn nooit in hoog genoeg aantal bij de deur komt, kan het het virus niet stoppen. Dit roept een specifieke vraag op: zou het medicijn werken als het direct in de neus zou worden aangebracht, waarbij de maag en het bloed volledig worden omzeild?
Een team van onderzoekers zette zich scharpe om het antwoord te vinden door naar het wereldwijde dossier van klinische trials te kijken. Zij voerden zelf geen nieuw experiment uit; in plaats daarvan traden zij op als detectives van het wetenschappelijk dossier, waarbij zij door twee enorme internationale databases zochten die elke geregistreerde medische studie bijhouden. Zij zochten naar elke enkele studie met betrekking tot ivermectine om te zien wat er daadwerkelijk is getest. Hun doel was om vast te stellen of iemand ooit het specifieke idee heeft geprobeerd om ivermectine rechtstreeks in de neus aan te brengen, en zo ja, wat de uitkomst was. Zij onderzochten honderden records en controleerden niet alleen de titel van de studie, maar ook de kleine lettertjes om precies te zien hoe het medicijn werd toegediend en wat de onderzoekers wilden bereiken.
De zoektocht leverde een duidelijk beeld op van wat er wel en niet is gedaan. Van de honderden gevonden studies richtte de overgrote meerderheid zich op het behandelen van mensen die al ziek waren of op het gebruik van het medicijn voor de behandeling van parasitaire worminfecties. Wanneer de onderzoekers specifiek keken naar studies die ontworpen waren om een virale infectie bij gezonde mensen te voorkomen, vonden zij slechts een handvol. Belangrijker nog, zij ontdekten dat geen van deze preventiestudies het medicijn ooit in de neus heeft aangebracht. Elke preventieproef gebruikte pillen of vloeistoffen die via de mond werden ingeslikt. Dit betekent dat het idee om een neusspray of zalf te gebruiken om het virus te stoppen, nooit daadwerkelijk is getest in een formele medische studie, ondanks dat het een logische oplossing is voor het probleem van lage medicijnspiegels in de neus.
De onderzoekers keken ook naar studies die wel probeerden ivermectine in de neus aan te brengen, ongeacht of zij een infectie wilden voorkomen of behandelen. Zij vonden slechts vijf dergelijke geregistreerde studies in de databases. Alle vijf waren gericht op het behandelen van mensen die al geïnfecteerd waren of leden aan aanhoudende symptomen zoals verlies van reuk, niet op het voorkomen van een infectie in eerste instantie. Bovendien maakte geen van deze studies gebruik van een dikke, halfvaste zalf, wat het type formulering is dat lang genoeg in de neus zou blijven zitten om effectief te zijn. In plaats daarvan gebruikten zij sprays of druppels, die zeer snel uit de neus spoelen. Misschien nog welzeggender is dat geen van deze vijf studies ooit haar resultaten heeft gepubliceerd. De gegevens blijven verborgen, waardoor wetenschappers geen informatie hebben over de vraag of deze aanpak veilig of haalbaar is.
Het team vergeleek ivermectine ook met andere vergelijkbare medicijnen om te zien of een andere chemische stof een betere kandidaat zou kunnen zijn voor een neusbehandeling. Zij overwogen een medicijn genaamd moxidectine, dat chemisch verwant is en langer in het lichaam blijft. Zij kwamen echter tot de conclusie dat moxidectine een slechte keuze zou zijn voor een dagelijkse neusbehandeling, omdat het zich in de loop van de tijd in het lichaam zou ophopen, wat potentieel schadelijk is. Zij keken ook naar andere gerelateerde verbindingen, maar stelden vast dat geen van hen de nodige veiligheidsgegevens of menselijke testgegevens bezat om als kandidaat te worden beschouwd. Ivermectine blijft het enige medicijn in zijn klasse dat bewezen veilig is voor gebruik op de menselijke huid en een korte duur in het lichaam heeft, wat het de enige realistische kandidaat maakt voor een herhaalde neusbehandeling.
De uiteindelijke conclusie van deze analyse is niet dat het medicijn werkt, maar dat de meest veelbelovende manier om het te testen nooit is geprobeerd. De onderzoekers benadrukken dat het falen van orale pillen niet bewijst dat het medicijn nutteloos is; het bewijst alleen dat de pil de verkeerde toedieningsmethode is voor dit specifieke doel. Zij stellen dat er een nieuw type studie nodig is, een die begint met het testen of een dikke neuszalf lang genoeg in de neus kan blijven zonder irritatie te veroorzaken, en of het een voldoende hoge concentratie kan bereiken binnen de cellen die de neus bekleden. Alleen als die vroege veiligheids- en toedieningstesten slagen, zou een grootschalige trial gelanceerd moeten worden om te zien of het daadwerkelijk een infectie voorkomt. Totdat een dergelijke studie wordt uitgevoerd en de resultaten ervan openbaar worden gemaakt, blijft de vraag of ivermectine respiratoire virussen bij de voordeur kan stoppen onbeantwoord.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.