Registered clinical evidence for ivermectin as a preventive antiviral: a landscape analysis of trials and the case for a nasally applied semisolid formulation
Cette analyse paysagère de 437 essais cliniques enregistrés révèle que, bien que l'ivermectine orale ait échoué à prévenir la COVID-19 en raison de concentrations respiratoires insuffisantes, l'hypothèse d'utiliser une formulation semi-solide nasale à application locale pour la prévention demeure entièrement inexplorée.
Article original sous licence CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Ceci est une explication générée par l'IA de l'article ci-dessous. Elle n'a pas été rédigée ni approuvée par les auteurs. Pour une précision technique, consultez l'article original. Lire la clause de non-responsabilité complète
Les virus qui causent des maladies respiratoires, comme la grippe ou le rhume, commencent souvent leur travail dans le nez. C'est là qu'ils atterrissent pour la première fois et commencent à se multiplier avant de descendre plus profondément dans les poumons. Parce que le nez est la porte d'entrée, les scientifiques se demandent depuis longtemps si l'application de médicaments directement sur la muqueuse nasale pourrait stopper une infection avant qu'elle ne s'installe. Un médicament, l'ivermectine, avait montré des promesses dans des boîtes de Pétri en laboratoire en empêchant les virus de se copier eux-mêmes. Cependant, lorsque les gens prenaient ce médicament sous forme de comprimés, il ne semblait pas fonctionner lors des essais en conditions réelles. L'explication principale de cet échec est que l'ingestion du médicament n'envoie qu'une infime quantité dans le sang, et une quantité encore plus petite atteint la délicate paroi du nez. Si le médicament n'atteint jamais la porte en nombres suffisamment élevés, il ne peut pas arrêter le virus. Cela soulève une question spécifique : le médicament pourrait-il fonctionner s'il était appliqué directement dans le nez, contournant ainsi l'estomac et la circulation sanguine ?
Une équipe de chercheurs s'est lancée dans la recherche de la réponse en examinant le registre mondial des essais cliniques. Ils n'ont pas mené de nouvelle expérience eux-mêmes ; au contraire, ils ont agi comme des détectives du registre scientifique, fouillant deux bases de données internationales massives qui répertorient chaque étude médicale enregistrée. Ils ont recherché chaque étude impliquant l'ivermectine pour voir ce qui avait réellement été testé. Leur objectif était de déterminer si quelqu'un avait déjà tenté l'idée spécifique d'appliquer l'ivermectine directement dans le nez pour prévenir une infection, et si oui, ce qu'il en était résulté. Ils ont examiné des centaines de dossiers, vérifiant non seulement le titre de l'étude mais aussi les petits caractères pour voir exactement comment le médicament était administré et ce que les chercheurs espéraient accomplir.
La recherche a révélé un tableau clair de ce qui a été fait et de ce qui a été omis. Sur les centaines d'études trouvées, la grande majorité se concentrait sur le traitement de personnes déjà malades ou sur l'utilisation du médicament pour traiter des infections parasitaires par des vers. Lorsque les chercheurs ont examiné spécifiquement les études conçues pour prévenir une infection virale chez des personnes en bonne santé, ils n'en ont trouvé qu'une poignée. Plus important encore, ils ont découvert qu'aucune de ces études de prévention n'avait jamais appliqué le médicament dans le nez. Chaque essai de prévention utilisait des comprimés ou des liquides avalés par voie orale. Cela signifie que l'idée d'utiliser un spray nasal ou une pommade pour arrêter le virus n'a jamais été testée dans une étude médicale formelle, malgré le fait que ce soit une solution logique au problème des faibles taux de médicament dans le nez.
Les chercheurs ont également cherché s'il existait des études qui tentaient de mettre l'ivermectine dans le nez, qu'il s'agisse de prévenir ou de traiter une infection. Ils n'ont trouvé que cinq études de ce type enregistrées dans les bases de données. Ces cinq études visaient toutes à traiter des personnes déjà infectées ou souffrant de symptômes persistants comme la perte d'odorat, et non à prévenir l'infection dès le départ. De plus, aucune de ces études n'utilisait une pommade épaisse et semi-solide, qui est le type de formulation qui resterait assez longtemps dans le nez pour être efficace. Au lieu de cela, elles utilisaient des sprays ou des gouttes, qui sont évacués du nez très rapidement. Peut-être plus révélateur encore, aucune de ces cinq études n'a jamais publié ses résultats. Les données restent cachées, laissant les scientifiques sans information sur la sécurité ou la faisabilité de cette approche.
L'équipe a également comparé l'ivermectine à d'autres médicaments similaires pour voir si une autre substance chimique serait un meilleur candidat pour un traitement nasal. Ils ont considéré un médicament appelé moxidectine, qui est chimiquement apparenté et reste plus longtemps dans l'organisme. Cependant, ils ont découvert que la moxidectine serait un mauvais choix pour un traitement nasal quotidien car elle s'accumulerait dans le corps au fil du temps, risquant de causer des dommages. Ils ont également examiné d'autres composés apparentés mais ont constaté qu'aucun d'entre eux ne possédait les dossiers de sécurité nécessaires ou les données de tests humains pour être considéré. L'ivermectine reste le seul médicament de sa classe dont la sécurité d'utilisation sur la peau humaine a été prouvée et qui possède une courte durée de présence dans le corps, ce qui en fait le seul candidat réaliste pour une application nasale répétée.
La conclusion finale de cette analyse n'est pas que le médicament fonctionne, mais que la méthode la plus prometteuse pour le tester n'a jamais été essayée. Les chercheurs soulignent que l'échec des comprimés oraux ne prouve pas que le médicament est inutile ; cela prouve seulement que le comprimé est le mauvais mode d'administration pour cet objectif spécifique. Ils soutiennent qu'un nouveau type d'étude est nécessaire, une étude qui commence par tester si une pommade nasale épaisse peut rester dans le nez assez longtemps sans provoquer d'irritation, et si elle peut atteindre des concentrations suffisamment élevées à l'intérieur des cellules tapissant le nez. Ce n'est que si ces premiers tests de sécurité et de délivrance réussissent qu'un essai à grande échelle devrait être lancé pour voir si cela prévient réellement l'infection. Tant qu'une telle étude n'est pas réalisée et que ses résultats ne sont pas rendus publics, la question de savoir si l'ivermectine peut arrêter les virus respiratoires à la porte demeure sans réponse.
Noyé(e) sous les articles dans votre domaine ?
Recevez des digests quotidiens des articles les plus récents correspondant à vos mots-clés de recherche — avec des résumés techniques, dans votre langue.