Registered clinical evidence for ivermectin as a preventive antiviral: a landscape analysis of trials and the case for a nasally applied semisolid formulation
Esta análise de panorama de 437 ensaios clínicos registrados revela que, embora a ivermectina oral tenha falhado em prevenir a COVID-19 devido a concentrações respiratórias insuficientes, a hipótese de usar uma formulação semissólida nasal de aplicação local para prevenção permanece inteiramente não testada.
Artigo original sob licença CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Esta é uma explicação gerada por IA do artigo abaixo. Não foi escrita nem endossada pelos autores. Para precisão técnica, consulte o artigo original. Ler aviso legal completo
Vírus que causam doenças respiratórias, como a gripe ou o resfriado comum, frequentemente começam seu trabalho no nariz. É onde eles primeiro pousam e começam a se multiplicar antes de se moverem para as profundezas dos pulmões. Como o nariz é a porta da frente, os cientistas há muito se perguntam se a aplicação de medicamentos diretamente no revestimento nasal poderia interromper uma infecção antes que ela se estabeleça. Um fármaco, a ivermectina, mostrou-se promissor em experimentos de laboratório ao impedir que os vírus se copiassem. No entanto, quando as pessoas tomavam o medicamento via oral, ele não parecia funcionar em ensaios do mundo real. A explicação principal para esse fracasso é que engolir o medicamento envia apenas uma quantidade ínfima para o sangue, e uma quantidade ainda menor para o delicado revestimento do nariz. Se o medicamento nunca chega à porta em números suficientemente altos, ele não pode deter o vírus. Isso levanta uma questão específica: o medicamento funcionaria se fosse aplicado diretamente no nariz, contornando o estômago e a corrente sanguínea inteiramente?
Uma equipe de pesquisadores partiu em busca da resposta analisando o registro global de ensaios clínicos. Eles não realizaram um novo experimento, mas sim atuaram como detetives do registro científico, vasculhando dois enormes bancos de dados internacionais que rastreiam todos os estudos médicos já registrados. Eles procuraram por cada estudo individual envolvendo a ivermectina para ver o que realmente havia sido testado. O objetivo deles era determinar se alguém já havia tentado a ideia específica de colocar a ivermectina diretamente no nariz para prevenir a infecção e, em caso afirmativo, o que aconteceu. Eles examinaram centenas de registros, verificando não apenas o título do estudo, mas as letras miúdas para ver exatamente como o medicamento era administrado e o que os pesquisadores pretendiam alcançar.
A busca revelou um quadro claro do que foi feito e do que foi negligenciado. Dos centenas de estudos encontrados, a grande maioria focava no tratamento de pessoas que já estavam doentes ou no uso do medicamento para tratar infecções por vermes parasitários. Quando os pesquisadores buscaram especificamente por estudos projetados para prevenir uma infecção viral em pessoas saudáveis, encontraram apenas um punhado. Mais importante, descobriram que nenhum desses estudos de prevenção havia aplicado o medicamento no nariz. Todos os ensaios de prevenção utilizaram comprimidos ou líquidos engolidos pela boca. Isso significa que a ideia de usar um spray nasal ou pomada para deter o vírus nunca foi testada em um estudo médico formal, apesar de ser uma solução lógica para o problema dos baixos níveis do medicamento no nariz.
Os pesquisadores também buscaram por quaisquer estudos que tentassem colocar a ivermectina no nariz, independentemente de estarem tentando prevenir ou tratar uma infecção. Eles encontraram apenas cinco estudos desse tipo registrados nos bancos de dados. Todos os cinco visavam tratar pessoas que já estavam infectadas ou sofrendo de sintomas persistentes, como a perda de olfato, e não a prevenção da infecção em primeiro lugar. Além disso, nenhum desses estudos utilizou uma pomada espessa e semissólida, que é o tipo de formulação que permaneceria no nariz tempo suficiente para ser eficaz. Em vez disso, utilizaram sprays ou gotas, que são lavados do nariz muito rapidamente. Talvez o mais revelador seja que nenhum desses cinco estudos jamais publicou seus resultados. Os dados permanecem ocultos, deixando os cientistas sem informações sobre se essa abordagem é segura ou viável.
A equipe também comparou a ivermectina com outros medicamentos semelhantes para ver se um composto químico diferente seria um candidato melhor para um tratamento nasal. Eles consideraram um fármaco chamado moxidectina, que é quimicamente relacionada e permanece no corpo por mais tempo. No entanto, descobriram que a moxidectina seria uma escolha ruim para um tratamento nasal diário porque se acumularia no corpo ao longo do tempo, podendo causar danos. Também analisaram outros compostos relacionados, mas descobriram que nenhum deles possuía os registros de segurança necessários ou dados de testes em humanos para serem considerados. A ivermectina continua sendo o único fármaco de sua classe que foi comprovadamente seguro para uso na pele humana e possui uma duração curta no corpo, tornando-a o único candidato realista para uma aplicação nasal repetida.
A conclusão final desta análise não é que o medicamento funcione, mas sim que a forma mais promissora de testá-lo nunca foi tentada. Os pesquisadores enfatizam que o fracasso dos comprimidos orais não prova que o medicamento seja inútil; apenas prova que o comprimido é o método de entrega errado para este objetivo específico. Eles argumentam que é necessário um novo tipo de estudo, um que comece testando se uma pomada nasal espessa consegue permanecer no nariz tempo suficiente sem causar irritação e se consegue atingir concentrações suficientemente altas dentro das células que revestem o nariz. Somente se esses testes iniciais de segurança e entrega tiverem sucesso é que um ensaio de larga escala deve ser lançado para ver se o medicamento realmente previne a infecção. Até que tal estudo seja realizado e seus resultados sejam tornados públicos, a questão de saber se a ivermectina pode deter os vírus respiratórios na porta permanece sem resposta.
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