Clinical nodal findings and indocyanine green-guided sentinel node mapping in non-metastatic colon cancer: an exploratory prospective cohort stratified by postoperative mismatch-repair status

Na luta contra o câncer de cólon, saber exatamente até onde a doença se espalhou é o passo mais importante para decidir o futuro de um paciente. Quando um tumor é encontrado, os cirurgiões o removem juntamente com os linfonodos próximos, os pequenos filtros em forma de feijão que atuam como a primeira linha de defesa do corpo. Se células cancerígenas escaparam do tumor principal e se instalaram nesses linfonodos, a doença é considerada mais avançada, e o plano de tratamento geralmente torna-se mais agressivo. No entanto, detectar esses minúsculos invasores é notoriamente difícil. Os médicos dependem de exames pré-operatórios, como a tomografia computadorizada, para procurar linfonodos aumentados, mas essas imagens são frequentemente enganosas. Um linfonodo pode inchar devido a uma reação imunológica inofensiva em vez de câncer, ou pode ser pequeno e cheio de células cancerígenas, mas parecer perfeitamente normal. Essa incerteza é especialmente complicada em um tipo específico de câncer de cólon impulsionado por uma falha no sistema de reparo de DNA do corpo. Esses tumores frequentemente desencadeiam uma forte resposta imunológica, fazendo com que muitos linfonodos inchem sem realmente conter câncer, tornando difícil distinguir entre um alarme falso e uma ameaça real.

Uma equipe de pesquisadores do Instituto de Câncer Memorial Masaryk, na República Tcheca, partiu para desvendar essa confusão ao observar duas ferramentas modernas usadas para estadiar esta doença. Eles queriam ver se um tipo específico de exame poderia identificar de forma confiável os linfonodos aumentados em pacientes com essa falha de reparo de DNA, e se uma nova técnica usando um corante brilhante poderia ajudar os cirurgiões a encontrar os linfonodos mais críticos para teste. O estudo envolveu quarenta pacientes que estavam programados para cirurgia eletiva para remover seus tumores de cólon. Os pesquisadores não apenas observaram os relatórios de patologia finais; eles voltaram e reexaminaram as tomografias computadorizadas pré-operatórias com olhos frescos, completamente ignorando o diagnóstico final ou a composição genética específica de cada tumor. Eles também acompanharam o uso de verde de indocianina, um corante fluorescente injetado ao redor do tumor que ilumina os canais linfáticos e os primeiros linfonodos que ele drena, permitindo que os cirurgiões os vejam em tempo real durante a operação.

Os resultados pintaram um quadro de complexidade significativa, em vez de uma solução simples. Quando os pesquisadores observaram as tomografias computadorizadas, descobriram que todos os pacientes com a falha de reparo de DNA tinham pelo menos um linfonodo que parecia aumentado, medindo cinco milímetros ou mais. Isso aconteceu em todos os quatorze pacientes com esse perfil genético específico. No entanto, esse achado revelou-se um guia ruim para determinar se o câncer estava realmente presente. Neste grupo, a presença de um linfonodo aumentado não distinguiu entre aqueles que tinham câncer nos linfonodos e aqueles que não tinham. Os linfonodos aumentados eram provavelmente um resultado da intensa reação imunológica do corpo ao tumor, e não do próprio câncer. Em contraste, pacientes sem essa falha genética apresentavam linfonodos aumentados com muito menos frequência. O estudo também testou um conjunto mais complexo de regras para os exames, observando a forma e a textura dos linfonodos além do tamanho, mas essa abordagem ainda deixou de detectar quase metade dos pacientes que realmente tinham câncer nos linfonodos.

A técnica do corante brilhante, conhecida como mapeamento de linfonodo sentinela, funcionou bem para encontrar os linfonodos alvo, mas teve dificuldades em capturar o câncer. O corante destacou com sucesso um linfonodo sentinela em trinta e oito das quarenta cirurgias, uma taxa de sucesso muito alta para localizar a anatomia. No entanto, quando os pesquisadores verificaram se o corante os havia conduzido ao câncer, os resultados foram decepcionantes. Entre os doze pacientes que tiveram confirmação de câncer nos linfonodos e que tiveram um linfonodo sentinela localizado com sucesso, o método guiado pelo corante encontrou o câncer em apenas seis deles. Nos outros seis casos, o corante levou os cirurgiões a um linfonodo que parecia limpo, enquanto o câncer estava escondido em um linfonodo diferente que o corante não destacou. Isso significa que confiar apenas no linfonodo brilhante para descartar o câncer teria perdido a doença em metade desses casos. Os pesquisadores também realizaram um exame extremamente detalhado e de alta potência dos linfonodos sentinelas que encontraram, procurando por traços microscópicos de câncer que testes padrão poderiam perder. Embora tenham encontrado pequenos aglomerados de células cancerígenas em seis pacientes, estes não foram suficientes para alterar o estadiamento geral ou o diagnóstico final de nenhum dos pacientes que inicialmente foram considerados livres de câncer.

O estudo conclui que, embora o corante brilhante seja excelente para mostrar aos cirurgiões onde está o sistema linfático, ele ainda não é uma ferramenta independente confiável para decidir se o câncer se espalhou neste grupo específico de pacientes. Da mesma forma, a prática comum de procurar por linfonodos aumentados em uma tomografia computadorizada não é uma maneira confiável de diagnosticar a propagação do câncer em pacientes com a falha de reparo de DNA, porque o sistema imunológico faz com que muitos linfonodos pareçam suspeitos mesmo quando estão seguros. Os pesquisadores enfatizam que suas descobertas provêm de um grupo pequeno e específico de pacientes e que os resultados não podem ser aplicados amplamente sem novos testes. Eles sugerem que, antes que essas técnicas possam ser usadas para mudar a forma como os médicos tratam os pacientes, estudos maiores são necessários para entender exatamente por que o corante perde alguns cânceres e como distinguir melhor o inofensivo inchaço da propagação perigosa. Por enquanto, a prática padrão de remover e examinar cuidadosamente todos os linfonodos disponíveis continua sendo o método mais confiável para garantir um diagnóstico preciso.