Synchronous Medullary Carcinoma and Primary Follicular Lymphoma in the Same Thyroid Lobe: A Case Report and Literature Review

人类甲状腺是位于颈部的一个小型蝴蝶形腺体，它扮演着人体“恒温器”的角色，调节我们消耗能量的速度。有时，这个腺体会长出被称为结节的肿块。虽然大多数结节是无害的，但有些会演变成癌症。医生通常预期甲状腺结节属于一种类型的疾病，例如始于激素分泌细胞的癌（carcinoma），或是始于免疫细胞的淋巴瘤（lymphoma）。然而，甲状腺也是一种名为自身免疫性甲状腺炎的慢性病发病常见部位，在这种疾病中，人体的免疫系统会错误地攻击该腺体，导致长年累月的炎症和瘢痕化。这种长期的刺激是引发淋巴瘤（一种免疫系统癌症）的一个已知风险因素。医学界通常将这些可能性视为不同的路径，假设如果患者患有一种类型的癌症，他们就不会在同一位置生长另一种截然不同的癌症。

来自俄罗斯的一个研究小组最近记录了一个打破这一标准预期的案例，揭示了一种罕见的生物学巧合。他们描述了一位五十三岁的女性，多年来一直患有自身免疫性甲状腺炎，并因右侧甲状腺叶的一个可疑肿块接受手术治疗。当外科医生切除组织并在显微镜下观察时，他们发现了一些非凡的情况：两种完全不同的癌症在同一个微小区域内并排生长。一种是甲状腺髓系癌（medullary thyroid carcinoma），这是一种始于甲状腺激素感知细胞的罕见癌症；另一种是原发性滤泡细胞淋巴瘤（primary follicular lymphoma），这是一种直接起源于甲状腺组织的免疫系统癌症。这种同时发生的现象被称为“碰撞肿瘤”（collision tumor），是非常罕见的，尤其是因为这种淋巴瘤是一种在甲状腺中极少单独出现的特定高级别类型。

患者的旅程在手术前数年就开始了。2020年，常规检查发现了小结节，她被诊断为由自身免疫性疾病引起的甲状腺功能减退。到2022年，血液检查显示一种名为降钙素（calcitonin）的蛋白质水平升高，这是甲状腺髓系癌的一种特异性标志物。2025年，超声波显示她的右叶有一个较大的、颜色较深的区域，大小为21 x 17 x 13 毫米，并伴有一个较小的结节。血液检查证实了高水平的降钙素，基因检测排除了这种癌症常见的遗传诱因。针对较大结节的针吸活检提示其为恶性，而较小的结节则表现为良性。医生随后进行了手术，切除了右侧甲状腺以及附近的淋可能的淋巴结，以确保清除癌症。

当切除的组织在实验室进行分析时，肿瘤的真实性质变得清晰起来。那个大的结节并非单一的肿块，而是两种不同细胞群的混合体。肿瘤的大部分由密集的免疫细胞组成，具体为具有坏死组织区域的大型不规则细胞。这种模式表明这是一种高级别淋巴瘤。在这些免疫组织中间，散布着不同细胞的小岛：这些细胞呈多边形，具有特定的细胞质，并形成了实性及绳索状结构。这第二个较小的成分便是髓系癌。为了准确确认这些细胞的具体身份，研究人员使用了免疫组织化学技术，即利用特殊的染色方法来突出显示细胞表面的特定蛋白质或内部蛋白质。

染色结果提供了最终的证据。这些较小的细胞岛对降钙素和嗜铬粒蛋白 A（chromogranin A）呈阳性反应，这些蛋白质证实它们是甲状腺髓系癌。这些细胞没有显示出快速分裂的迹象。然而，较大的免疫细胞团块对识别为 B 细胞（一种白细胞）的标记物呈阳性。至关重要的是，这些细胞缺乏一种名为 BCL2 的特定蛋白质，而这种蛋白质通常存在于此类淋巴瘤中。该蛋白质的缺失，结合组织中观察到的高细胞分裂率，将该淋巴瘤鉴定为一种特定的、局灶性的滤泡细胞淋巴瘤，级别为 3b 型。这一发现意义重大，因为在身体其他部位发现的大多数滤泡细胞淋巴瘤都携带 BCL2 蛋白，但这种特定的甲状腺变体则不然。手术成功切除了肿瘤，且在同时切除的十六个淋巴结中未发现癌细胞。

这一病例为医学实践提供了一个关键教训：一种类型的肿瘤的存在并不保证它是唯一存在的肿瘤。研究人员强调，当患者有长期自身免疫性甲状腺炎史且出现快速增长的结节时，医生必须为出现多种不同类型癌症的可能性做好准备。标准的针吸活检有时会漏掉第二种癌症，因为淋巴细胞的形态看起来与自身免疫性疾病引起的炎症非常相似。在本例中，只有在切除整个肿瘤并进行广泛的特殊染色检查后，诊断才得到确认。该研究结论指出，对甲状腺结节进行仔细、全面的检查至关重要，以确保患者能够接受针对其可能拥有的每一种癌症的正确治疗，而不仅仅是针对最明显的那个。