Synchronous Medullary Carcinoma and Primary Follicular Lymphoma in the Same Thyroid Lobe: A Case Report and Literature Review

人間の甲状腺は、首にある蝶のような形をした小さな腺であり、体がエネルギーを燃焼させる速度を調節する、いわば体のサーモスタットとして機能しています。時として、この腺には結節と呼ばれる塊が生じることがあります。その多くは無害ですが、中には癌へと成長するものもあります。医師たちは通常、甲状腺結節は、ホルモン産生細胞から始まる癌腫（カルチノーマ）や、免疫細胞から始まるリンパ腫といった、いずれか一方の種類の疾患であると予想します。しかし、甲状腺は自己免疫性甲状腺炎と呼ばれる慢性疾患の一般的な発生部位でもあり、そこでは身体の免疫システムが誤って腺を攻撃し、長年にわたって炎症や瘢痕を引き起こします。この長期的な刺激は、免疫系の癌であるリンパ腫を発症する既知のリスク要因です。医学界では通常、これらの可能性は別々の経路として扱われ、もし患者がある一種の癌を持っているならば、同じ場所に別の種類の癌が隣接して成長していることはない、と想定されています。

ロシアの研究チームは最近、この標準的な予想を覆す事例を記録し、稀な生物学的偶然性を明らかにしました。彼らは、長年自己免疫性甲状腺炎と共に生きてきた53歳の女性の症例について記述しています。彼女は右側の甲状腺葉にある疑わしい塊を除去するための手術のために入院しました。外科医が組織を取り除き、病理学者が顕微鏡下で検査したところ、驚くべきことが判明しました。全く異なる二種類の癌が、同じ小さな領域の中で隣り合って成長していたのです。一つは、甲状腺のホルモン感知細胞から始まる稀な癌である髄様甲状腺癌でした。もう一つは、甲状腺組織内で直接始まった免疫系の癌である原発性濾胞性リンパ腫でした。このような同時発生は「衝突腫瘍（コリジョン・テューマー）」として知られ、特に今回のリンパ腫が、甲状腺単独では滅多に現れない特定の高悪性度タイプであったため、極めて異例なことです。

患者の経過は、手術の数年前から始まっていました。2020年、定期検診で小さな結節が見つかり、自己免疫疾患による甲状腺機能低下症と診断されました。2022年までに、血液検査でカルシトニンと呼ばれるタンパク質のレベルの上昇が示されました。これは髄様甲状腺癌の特異的なマーカーです。2025年には、超音波検査により、右葉に21×17×13ミリメートルの大きさの、暗い外観を持つ大きな領域と、より小さな結節が確認されました。血液検査は高いカルシトニン値を確認し、遺伝子検査ではこの癌の一般的な遺伝的原因が否定されました。大きな結節の針生検では悪性の可能性が示唆されましたが、小さな結節は良性であるように見えました。医師たちは、癌を確実に除去するために、右側の甲状腺と周囲のリンパ節を摘出する手術を進めました。

摘出された組織が研究室で分析された際、腫瘍の真の性質が明らかになりました。大きな結節は単一の塊ではなく、二つの異なる細胞集団の混合物でした。腫瘍の大部分は、免疫細胞の密な集合体、具体的には死滅した組織の領域を伴う不規則で大きな細胞の集まりで構成されていました。このパターンは高悪性度のリンパ腫を示していました。この免疫細胞の塊の中に、異なる細胞の小さな島々が点在していました。それらは多角形の形状をしており、特定の細胞質を持ち、固形および索状の構造を形成していました。この二番目の、より小さな成分こそが髄様癌でした。これらの細胞が正確に何であるかを確定するために、研究者たちは、細胞の表面または内部にある特定のタンパク質を強調する特殊な染色を用いる免疫組織化学法を使用しました。

染色結果が最終的な証拠を提供しました。細胞の小さな島々は、それらが髄様甲状腺癌であることを裏付けるタンパク質であるカルシトニンとクロモグラニンAに対して陽性反応を示しました。これらの細胞には急速な分裂の兆候は見られませんでした。しかしながら、免疫細胞のより大きな塊は、B細胞（白血球の一種）を特定するマーカーに対して陽性でした。決定的なことに、これらの細胞はBCL2と呼ばれる特定のタンパク質を欠いていました。このタンパク質は通常、この種のリンパ腫には存在するものです。このタンパク質の欠如と、組織に見られた高い細胞分裂率は、このリンパ腫が局所的な濾胞性リンパ腫のグレード3bであることを特定しました。この発見は重要です。なぜなら、体の他の部位で見られるほとんどの濾胞性リンパ腫はBCL2タンパク質を保持していますが、この特定の甲状腺変異体は保持していないからです。手術は腫瘍を除去することに成功し、同時に摘出された16個のリンパ節からは癌細胞は見つかりませんでした。

この症例は、医学の実践における重要な教訓を提示しています。ある種類の腫瘍が存在することは、それが唯一の腫瘍であることを保証するものではありません。研究者たちは、患者が自己免疫性甲状腺炎の長い既往歴を持ち、急速に成長する結節がある場合、医師は複数の異なる癌が存在する可能性に備えなければならないと強調しています。標準的な針生検では、リンパ腫の細胞が自己免疫疾患による炎症と非常によく似ていることがあるため、二番目の癌を見逃してしまうことがあります。この事例では、全腫瘍が摘出され、幅広い特殊染色を用いて検査された後に初めて診断が確定されました。研究は、患者が直面している最も明白な癌だけでなく、あらゆる種類の癌に対して適切な治療を受けられるよう、甲状腺結節に対する注意深く包括的な検査が不可欠であると結論付けています。