Sedentary behaviour increases the risk of infection and death: a two-sample Mendelian randomisation study
这项两样本孟德尔随机化研究提供的证据表明，遗传代理的较高久坐行为会增加各种感染及感染相关死亡的风险，而较高的中高强度身体活动则与感染风险降低相关，尽管因潜在的多效性和异质性，其因果解释受到了一定限制。
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几十年来，科学家们一直观察到，那些身体活动较少的人更容易生病。这种模式在医院和社区中都屡见不鲜：久坐不动的人往往更容易感染，而保持活跃的人似乎则更加健康。但观察到一种模式并不等同于理解其原因。久坐的人可能也更频繁地吸烟、饮食习惯不同，或者生活在容易致病的条件下，这使得很难确定久坐本身是否是罪魁祸首，还是仅仅是其他不良习惯的伴随现象。为了拨开这种迷雾，研究人员转向了一种利用我们自身生物学作为“自然实验”的方法。这种被称为“孟德尔随机化”的方法，通过观察我们从父母那里继承的遗传密码来进行研究。由于这些遗传指令在受孕时就已经设定，远在我们开始坐下或站立之前，它们就像是一种随机分配。如果一个人携带了使他们在自然状态下倾向于长时间久坐的遗传变异，且同一个人也更容易生病，这就表明这种行为与疾病之间存在直接联系，而非仅仅是由生活方式选择引起的巧合。
来自瑞典乌普萨拉大学的一个研究小组决定利用这种遗传视角来调查一个具体的问题：终生久坐是否真的会增加细菌感染及死于此类感染的风险？他们关注了同一枚硬币的两面：人们花费在久坐（特别是看电视）上的时间，以及人们进行中高强度运动的时间。为了得到明确的答案，他们没有依赖单一的人群或单一的测量方式。相反，他们结合了两个大规模独立群体的数据：一个来自英国，另一个来自瑞福。这些群体包含了数十万名基因组图谱已被绘制且医疗记录被载入国家登记系统的个体。研究人员寻找了与久坐和运动相关的特定遗传标记，然后检查了携带这些标记的人是否更有可能或更少可能因肺炎、尿路感染或其他细菌性疾病住院，或死于此类原因。
结果为久坐时间描绘了一幅清晰的图景。研究发现，具有长时间看电视倾向的遗传特质的人，患感染的概率显著升高。当研究人员合并两国的统计数据时，他们计算出，每增加一个标准的遗传倾向性久坐单位，感染任何类型感染的几率就会上升约43%。对于最严重的后果，这种风险甚至更为陡峭。死于感染的可能性增加了55%，而患肺炎的风险跃升了54%。这种联系在尿路感染方面也清晰可见，这类感染在有久坐遗传倾向的人群中增加了28%。这些发现贯穿于英、瑞两国的人群，表明这种联系并非某一医疗体系的局部特征，而是一种更广泛的生物学现实。研究人员指出，尽管某些统计信号在一个国家比在另一个国家更强，但总体方向是一致的：坐得越多，病得越重。
在天平的另一端，关于体育锻炼的故事虽然充满希望，却略显复杂。研究人员观察了那些在闲暇时间更有可能进行中高强度体育活动的遗传标记。在合并分析中，具有这些遗传特征的人感染的几率较低。具体而言，发生任何感染的风险下降了19%，尿路感染的风险下降了28%。然而，关于体育锻炼预防肺炎或死于感染的证据，并不像反对久坐的证据那样强有力且一致。在一些单独的分析中，数据并未达到足以排除偶然性的统计确定性水平。研究人员在这里也必须保持谨慎，因为他们用于衡量体育活动的工具不如衡量久坐的工具那样精确，并且有迹象表明，某些遗传因素可能会通过除运动以外的其他途径影响感染风险。这意味着，尽管数据指向了益处，但其确定性并不像久坐的危害那样绝对。
该研究还仔细考察了结果是否可以由其他因素解释，例如通过完全不同的路径影响感染风险的基因。他们进行了多次检查，以查看这些遗传标记是否表现得像个“双面间谍”，即通过与久坐或运动无关的方式影响结果。对于久坐数据，这些检查大多通过了，强化了“久坐本身就是驱动因素”的观点。对于体育活动数据，一些检查提出了微小的疑虑，表明这种关系可能更加复杂，并受到其他生物学因素的影响。尽管存在这些细微差别，但这项研究的总体信息是稳健的。研究人员得出结论，长期久坐的生活方式似乎确实增加了对细菌感染的易感性以及死于此类感染的风险，而倾向于活跃的遗传倾向则提供了一定的保护作用。
这项工作并不声称已经解开了感染发生的奥秘，也不提供针对每个人的简单处方。然而，它提供了一个强有力的证据，使我们能够超越简单的观察。通过利用我们遗传继承的随机性，这项研究表明，长时间久坐的行为不仅仅是生活方式欠佳的一个标志，它可能直接导致了疾病易感性的增加。研究结果支持了这样一种观点：我们如何移动身体是免疫防御的基础部分，而减少静止不动的时间可能是降低严重感染风险的一种有效方式。虽然该研究的对象主要是欧洲裔的中年人群，但这里暗示的生物学机制很可能具有更广泛的适用性，为我们重新审视自己在椅子上度过的时间提供了令人信服的理由。
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