Sedentary behaviour increases the risk of infection and death: a two-sample Mendelian randomisation study
Este estudo de randomização mendeliana de duas amostras fornece evidências de que o comportamento sedentário geneticamente aproximado aumenta o risco de várias infecções e mortalidade relacionada a infecções, enquanto uma maior atividade física de moderada a vigorosa está associada à redução do risco de infecção, embora as interpretações causais sejam atenuadas pela potencial pleiotropia e heterogeneidade.
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Durante décadas, cientistas têm observado que pessoas que movimentam menos seus corpos adoecem com mais frequência. É um padrão visto tanto em hospitais quanto em bairros: aqueles que ficam sentados por longos períodos tendem a contrair mais infecções, enquanto aqueles que se mantêm ativos parecem permanecer mais saudáveis. Mas observar um padrão não é o mesmo que compreender a causa. Pessoas que sentam muito também podem fumar mais, comer de forma diferente ou viver em condições que as deixam doentes, tornando difícil saber se o ato de sentar é o culpado ou apenas um companheiro de outros hábitos ruins. Para cortar essa confusão, pesquisadores recorreram a um método que utiliza nossa própria biologia como um experimento natural. Essa abordagem, conhecida como randomização mendeliana, observa o código genético que herdamos de nossos pais. Como essas instruções genéticas são estabelecidas na concepção, muito antes de nos sentarmos ou nos levantarmos, elas atuam como uma atribuição aleatória. Se uma pessoa carrega variantes genéticas que a tornam naturalmente propensa a passar longos períodos sentada, e essa mesma pessoa também adoece com mais frequência, isso sugere um vínculo direto entre o comportamento e a doença, em vez de ser apenas uma coincidência causada por escolhas de estilo de vida.
Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Uppsala, na Suécia, decidiu usar essa lente genética para investigar uma questão específica: passar a vida sentado realmente aumenta o risco de infecções bacterianas e de morte por essas infecções? Eles focaram em dois lados da mesma moeda: o tempo que as pessoas passam sentadas, especificamente assistindo televisão, e o tempo que passam se movimentando com esforço moderado a vigoroso. Para obter uma resposta clara, eles não confiaram em um único grupo de pessoas ou em uma única forma de medir as coisas. Em vez disso, combinaram dados de dois grupos massivos e independentes: um do Reino Unido e outro da Suécia. Esses grupos incluíam centenas de milhares de indivíduos cujo DNA havia sido mapeado e cujos históricos médicos foram registrados em registros nacionais. Os pesquisadores buscaram marcadores genéticos específicos associados ao ato de sentar e ao movimento, e então verificaram se pessoas com esses marcadores tinham maior ou menor probabilidade de serem hospitalizadas por pneumonia, infecções do trato urinário ou outras doenças bacterianas, ou de morrer por tais causas.
Os resultados pintaram um quadro claro para o tempo passado sentado. O estudo descobriu que pessoas com uma tendência genética a passar mais tempo de lazer assistindo televisão tinham uma chance significativamente maior de contrair infecções. Quando os pesquisadores combinaram os dados de ambos os países, calcularam que, para cada aumento padrão nessa tendência genética de sentar, as chances de contrair qualquer tipo de infecção aumentavam cerca de 43 por cento. O risco era ainda mais acentuado para os desfechos mais graves. A probabilidade de morrer de uma infecção aumentou 55 por cento, e o risco de desenvolver pneumonia saltou 54 por cento. A conexão também foi visível para infecções do trato urinário, que foram 28 por cento mais prováveis naquelas geneticamente propensas a sentar. Esses achados mantiveram-se consistentes tanto nas populações britânica quanto na sueca, sugerindo que o vínculo não é apenas uma peculiaridade local de um sistema de saúde, mas uma realidade biológica mais ampla. Os pesquisadores observaram que, embora alguns dos sinais estatísticos fossem mais fortes em um país do que no outro, a direção geral era consistente: mais tempo sentado, mais doenças.
Do outro lado da equação, a história para a atividade física era promissora, porém um pouco mais complexa. Os pesquisadores observaram marcadores genéticos que tornam as pessoas mais propensas a realizar atividade física de moderada a vigorosa durante seu tempo livre. Na análise combinada, pessoas com esses traços genéticos apresentaram menores chances de contrair infecções. Especificamente, o risco de contrair qualquer infecção caiu 19 por cento, e o risco de uma infecção do trato urinário caiu 28 por cento. No entanto, as evidências de que a atividade física previne a pneumonia ou a morte por infecção não foram tão fortes ou consistentes quanto as evidências contra o ato de sentar. Em algumas das análelas separadas, os números não atingiram o nível de certeza estatística necessário para descartar o acaso. Os pesquisadores também tiveram que ser cautelosos aqui, pois as ferramentas utilizadas para medir a atividade física eram menos precisas do que as de sentar, e houve indícios de que alguns fatores genéticos poderiam influenciar o risco de infecção através de vias que não apenas o exercício. Isso significa que, embora os dados apontem para um benefício, a certeza não é tão absoluta quanto a dos perigos de sentar.
O estudo também examinou de perto se os resultados poderiam ser explicados por outros fatores, como genes que influenciam o risco de infecção através de uma rota inteiramente diferente. Eles realizaram várias verificações para ver se os marcadores genéticos estavam agindo como um agente duplo, afetando o resultado de uma forma que nada tinha a ver com sentar ou se mover. Para os dados de sentar, essas verificações passaram na maioria das vezes, reforçando a ideia de que o ato de sentar é o motor principal. Para os dados de atividade física, algumas das verificações levantaram pequenos alertas, sugerindo que a relação poderia ser um pouco mais confusa e influenciada por outros fatores biológicos. Apesar dessas nuances, a mensagem geral do estudo é robusta. Os pesquisadores concluíram que uma vida caracterizada por sentar prolongadamente parece genuinamente aumentar a suscetibilidade a infecções bacterianas e o risco de morrer delas, enquanto uma inclinação genética para ser ativo oferece certa proteção.
Este trabalho não pretende ter resolvido o mistério de por que as infecções acontecem, nem oferece uma prescrição simples para cada indivíduo. Ele fornece, no entanto, uma evidência forte que vai além da simples observação. Ao utilizar a aleatoriedade de nossa herança genética, o estudo sugere que o ato de sentar por longos períodos não é meramente um sinal de um estilo de vida menos saudável, mas pode ser uma causa direta de aumento da vulnerabilidade à doença. As descobertas apoiam a ideia de que a forma como movimentamos nossos corpos é uma parte fundamental de nossa defesa imunológica, e que reduzir o tempo que passamos estacionários pode ser uma maneira poderosa de diminuir o risco de infecções graves. Embora o estudo tenha focado em pessoas de ascendência europeia e meia-idade, os mecanismos biológicos sugeridos aqui provavelmente se aplicam de forma mais ampla, oferecendo uma razão convincente para reconsiderar quanto tempo passamos em uma cadeira.
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