Sedentary behaviour increases the risk of infection and death: a two-sample Mendelian randomisation study
この二標本メンデルランダム化解析は、遺伝的にプロキシされた座りがちな行動の増加が様々な感染症および感染関連死亡のリスクを高める一方で、中高強度の身体活動の増加は感染リスクの低下と関連しているという証拠を提示しているが、その因果関係の解釈は潜在的な多面発現性と異質性によって制約を受けるものである。
原論文は CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) でライセンスされています。 これは以下の論文のAI生成解説です。著者が執筆または承認したものではありません。技術的な正確性については原論文を参照してください。 免責事項の全文を読む
何十年もの間、科学者たちは、身体を動かさない人々がより頻繁に病気になる様子を見守ってきました。それは病院でも近隣地域でも見られるパターンです。長時間座り続けている人は感染症にかかりやすく、活動的に過ごしている人はより健康を維持している傾向があります。しかし、パターンを観察することは、原因を理解することと同じではありません。長時間座っている人々は、より多く喫煙したり、異なる食事を摂ったり、あるいは病気を引き起こすような環境で生活していたりする可能性もあり、座っていること自体が元凶なのか、それとも単に他の悪い習慣の随伴現象に過ぎないのかを判断することを困難にしています。この混乱を打破するために、研究者たちは、私たちの生物学そのものを自然実験として利用する方法に目を向けました。「メンデルランダム化」として知られるこのアプローチは、私たちが両親から受け継ぐ遺伝暗号に着目するものです。これらの遺伝的指示は、私たちが座ったり立ったりするようになるずっと前、受精の時点で設定されているため、一種のランダムな割り当てとして機能します。もし、ある人が自然と長時間座り続けてしまう遺伝的変異を持っており、かつその人がより頻繁に病気になるのであれば、それは行動と疾患の間に直接的な関連があることを示唆しており、ライフスタイルによる他の要因による単なる偶然ではないことを示唆しています。
スウェーデンのウプサラ大学の研究チームは、この遺伝的なレンズを用いて、特定の問いを調査することに決めました。それは、「座って過ごす人生は、実際に細菌感染症およびそれによる死亡のリスクを高めるのか？」という問いです。彼らは、同じコインの表裏である二つの側面に焦点を当てました。一つは、人々が過ごす座っている時間、具体的にはテレビを観ている時間であり、もう一つは、中強度から高強度の努力を伴う運動に費やす時間です。明確な答えを得るために、彼らは単一のグループや単一の測定方法に頼ることはしませんでした。代わりに、彼らは二つの大規模で独立したグループのデータを組み合わせました。一つはイギリスから、もう一つはスウェーデンからのものです。これらのグループには、DNAがマッピングされ、その病歴が国の登録制度に記録されている数十万人の個人が含まれていました。研究者たちは、座ることや動くことに関連する特定の遺伝的マーカーを探し、そしてそれらのマーカーを持つ人々が、肺炎や尿路感染症、あるいはその他の細菌性疾患で入院したり、あるいはそれらの原因で死亡したりする可能性がより高いか低いかを確認しました。
結果は、座って過ごす時間について明確な絵を描き出しました。研究によると、余暇にテレビを観る遺伝的傾向を持つ人々は、感染症にかかる確率が有意に高いことが分かりました。研究者が両国のデータを組み合わせたところ、座るというこの遺伝的傾向が標準的な単位で増加するごとに、あらゆる感染症にかかるオッズは約43パーセント上昇すると算出されました。最も深刻な結果については、リスクはさらに急激でした。感染症による死亡の可能性は55パーセント増加し、肺炎の発症リスクは54パーセント跳ね上がりました。また、尿路感染症についても、座る傾向がある人は28パーセント高いことが示されました。これらの知見は、イギリスとスウェーデンの両方の集団において一貫しており、この関連性が一つの医療制度における局所的な特異性ではなく、より広範な生物学的現実であることを示唆しています。研究者たちは、統計的な信号が一方の国では他方よりも強かったものの、全体的な方向性は一致している、つまり「より多く座ることは、より多くの病気を招く」ということを指摘しました。
もう一方の側面である身体活動については、有望ではあるものの、わずかに複雑な物語となりました。研究者たちは、余暇に中強度から高強度の身体活動に従事する可能性を高める遺伝的マーカーを調査しました。統合された分析において、これらの遺伝的特性を持つ人々は、感染症にかかるリスクが低下していました。具体的には、あらゆる感染症のリスクは19パーセント減少し、尿路感染症のリスクは28パーセント低下しました。しかし、身体活動が肺炎や感染症による死亡を防ぐという証拠は、座ることの危険性に関する証拠ほど強力でも一貫してもありませんでした。個別の分析の中には、数値が偶然を排除するために必要な統計的な確実性に達していないものもありました。また、研究者たちは、身体活動を測定するために使用したツールが座ることの測定よりも精度が低かったことや、いくつかの遺伝的要因が運動以外の経路を通じて感染リスクに影響を与えている可能性もあることから、注意深くある必要がありました。これは、データが恩恵を示唆している一方で、その確実性が座ることの危険性ほど絶対的なものではないことを意味しています。
この研究はまた、結果が全く別のルートを通じて感染リスクに影響を与える遺伝子によって説明できるかどうかについても、詳細に検討しました。彼らは、遺伝的マーカーが、座ることや動くこととは無関係な形で結果に影響を与える「二重スパイ」のように作用していないかを確かめるために、いくつかのチェックを行いました。座るデータの検証では、これらのチェックはほとんど合格しており、座っていること自体が要因であるという考えを補強しました。身体活動のデータについては、いくつかのチェックで小さな懸念が生じ、その関係がもう少し複雑で、他の生物学的要因の影響を受けている可能性を示唆しました。こうした細かなニュアンスはあるものの、この研究からの全体的なメッセージは堅牢です。研究者たちは、長時間座り続けることに特徴づけられる生活は、細菌感染症への感受性を真に高め、それによる死亡リスクを増大させるようである一方、活動的であるという遺伝的な傾向は一定の保護効果をもたらすと結論付けました。
この研究は、なぜ感染症が起こるのかという謎を解明したと主張しているわけでも、個々の人々に単純な処方箋を提示しているわけでもありません。しかし、この研究は、単なる観察を超えた強力な証拠を提供しています。遺伝的継承のランダム性を利用することで、本研究は、長時間座り続けるという行為が、単に健康に良くないライフスタイルの兆候であるだけでなく、疾患への脆弱性を高める直接的な原因である可能性を示唆しています。これらの知見は、身体をどのように動かすかが免疫防御の根本的な部分であるという考えを支持しており、座ったまま過ごす時間を減らすことが、深刻な感染症のリスクを下げるための強力な方法になり得ることを示しています。本研究はヨーロッパ系の中年層を対象としていますが、ここで示唆される生物学的なメカニズムはおそらくより広く適用可能であり、私たちが椅子に座って過ごす時間をどのように再考すべきかについて、説得力のある理由を提示しています。
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