Community Genetics Perspectives on Reproductive Decision-Making: Knowledge, Attitudes, and Barriers to Pre-implantation Genetic Testing Acceptance Among Families Affected by Hemoglobinopathies in Oman

技術的要約：オマーンにおける生殖決定に関するコミュニティ遺伝学の視点

問題提起
鎌状赤血球症（SCD）およびベータサラセミア・メジャー（βTM）は、オマーンにおいて蔓延している単一遺伝子疾患であり、保因率はいずれもSCDが4.8～6%、βTMが2.6%である。着床前遺伝学的検査（PGT）は、リスクのあるカップルが罹患していない胚、またはヒト白血球抗原（HLA）が一致する胚を選択するためのメカニズムを提供するものであるが、その活用は限定的なままである。PGTが利用可能になってから20年以上が経過しているにもかかわらず、ヘモグロビン異常症の影響を受ける集団の間では、認識の欠如や受容レベルのばらつきが記録されている。文化的、宗教的、および経済的要因が、生殖に関する意思決定をさらに複雑にしている。本研究は、SCDまたはβTMの罹患児を持つオマーン人の親における、PGTに関する知識、態度、および実践に関する理解のギャップに対処するものである。

方法論
本研究は、ナショナル・ジェネティクス・センターの主要拠点であるオマーンのマスカットにあるロイヤル・ホスピタルにおいて、質問票を用いた横断的な調査を実施した。

• 対象者: 血液内科クリニックおよびデイケア・ユニットから募集された、SCDまたはβTMと診断された生物学的な子供を持つ385名のオマーン人の親。非オマーン人、非アラビア語話者、および親の保護者ではない者は除外された。
• 調査票: 二部構成の質問票を作成し、7名の専門家による検証（内容妥当性指数）を経て、20名の参加者を対象としたパイロットスタディを通じて改良を行った。
  • セクション1: 人口統計学的特性および家族特性（年齢、性別、教育、所得、子供の数、家族歴）。
  • セクション2: PGTおよび結婚前スクリーニングに関する知識、態度、および実践。
• データ収集: プライベートな設定での対面または電話によるインタビューを実施した。口頭による同意を得た。
• 分析: データはSPSSバージョン29を使用して分析された。カテゴリ変数間の関連性は、カイ二乗検定（または適切な場合にはフィッシャーの正確確率検定または尤度比検定）を用いて評価された。p値 < 0.05を統計的に有意とした。

主な結果

• 人口統計: サンプルには男性53.5%、女性46.5%が含まれ、平均年齢は39.06歳であった。大多数が高等学校の卒業資格（53.1%）を持ち、最も一般的な所得層は301～600オマーン・リアル（33%）であった。
• 認識と知識:
  • 参加者の96.4%がSCDおよびβTMを遺伝性疾患として認識していたが、88.3%は最初の妊娠前にそのリスクを知らなかった。
  • PТの生殖戦略としての知識を有していたのは、わずか41.8%であった。
  • 58.2%はPGT自体を知らず、92.2%が一度もその処置を受けたことがなかった。
  • 社会人口統計学的相関: 高い教育水準（p < 0.001）および高い所得（p = 0.007）は、PGTの認識度と有意に関連していた。また、若い参加者ほど、認識度が高い傾向にあった（p < 0.001）。
• 態度:
  • 低い事前知識にもかかわらず、86.4%が簡潔な教育的要約を受けた後、将来的にPGTを検討する意向を示した。
  • 96.6%が、子供にリスクがある場合、親にPGTについて通知すべきであることに同意し、96.9%がこの技術の政府による規制を支持した。
  • 57.7%が、疾患伝播の防止をPGTの主な利点として特定した。
  • 心理的および経済的負担に関する懸念が認められた（87.8%）。
• 実践と障壁:
  • PGTを受けていない92.2%のうち、拒否した者の間では、経済的制約が受け入れられない理由として挙げられた。
  • PGTを受けた者のうち、43%が身体的、感情的、および経済的なストレッサーを経験したと報告した。
  • PGTを受けた者の26%が、結果に関するカウンセリングを受けていないと報告した。
  • 結婚前スクリーニング: 結婚前スクリーニングを受けた参加者は、最初の妊娠前に罹患した子供を持つリスクを認識している割合が有意に高かった（p < 0.001）。

主な貢献
本研究は、オマーンにおけるPGT採用の現状に関する包括的なベースラインを提供し、PGTへの高い受容意向（86.4%）と低いベースライン知識（41.8%）との間の決定的な乖離を浮き彫りにしている。本研究は、PGTの認識度に関する特定の社会人口統計学的予測因子（教育、所得、年齢）を特定し、リスク認識を形成する上での結婚前スクリーニングの役割を強調している。また、研究はPGTのプロセスに伴うストレッサーと、利用者のかなりの割合においてカウンセリングが不足している現状を定量化している。

意義および主張
著者らは、本研究が、オマーンの罹患家族の間にある知識とPGTを追求する意欲との間の大幅な隔たりを明らかにしていると主張している。彼らは、受容性は高いものの、限られた認識度とアクセスの障壁によって、この技術のポテンシャルが阻害されていると論じている。

本論文は、ターゲットを絞った教育、ルーチン診療への遺伝カウンセリングの統合、およびアクセシブルな経済的支援が、これらの障壁に対処するために不可欠であると結論付けている。著者らは、これらの措置が、情報に基づいた生殖決定を促進するために必要であると断言している。彼らは、医療提供者が日常的なケアの中に積極的にPGTの議論を取り入れる必要があること、および政策提言には、公的な教育キャンペーンへの資金投入の増加と、産前スクリーニングのプロトコル内でのPGTの議論の正常化を含めるべきであることを強調している。本研究は、これらの問題を解決したと主張しているのではなく、現在の実践とPGTの高い受容の可能性との間のギャップを埋めるために必要な、具体的な教育的およびシステム的な介入を特定している。